[发明专利]含新生血管抑制剂的缓释注射剂

摘要

一种含新生血管抑制剂的复方缓释注射剂由缓释微球和溶媒组成，其中缓释微球由缓释辅料和选自马立马司他或烟曲霉素等的新生血管抑制剂和选自羟基喜树硷、米托唑胺、4－羧基替莫唑胺、多西他赛、奥沙利铂、庚铂、异环磷酰胺、洛莫司汀、雌莫司汀、福莫司汀、萨莫司汀、依托泊甙、替尼泊甙、长春花碱、阿那曲唑、氟尿嘧啶或丝裂霉素C的细胞毒药物，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。缓释辅料选自聚苯丙生、聚乳酸、聚(芥酸二聚体－癸二酸)和聚(富马酸－癸二酸)等癸二酸聚合物、EVAc等；助悬剂的黏度为100cp－3000cp(25℃－30℃时)，选自羧甲基纤维素钠等。缓释微球还可制成缓释植入剂，肿瘤内或瘤周注射或放置可增强放化疗等非手术疗法的治疗效果。

主权项

1.一种含新生血管抑制剂的复方缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 40-99％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为新生血管抑制剂和细胞毒药物；所述的新生血管抑制剂选自SU5416或SU6668；所述细胞毒药物选自异环磷酰胺；缓释辅料选自下列之一或其组合：a)聚乳酸，其分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乳酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乳酸和羟基乙酸的比例为10/90-90/10，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；c)聚苯丙生，其中，对羧苯基丙烷∶癸二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体-癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸-癸二酸)共聚物；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：a)0.5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0.1-1.5％表面活性物质；e)0.1-0.5％吐温20；f)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0.5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或i)0.5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80。