[发明专利]含氨甲喋呤及其增效剂的缓释注射剂

摘要

一种含氨甲喋呤及其增效剂的缓释注射剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为氨甲喋呤增效剂或氨甲喋呤与其增效剂的组合，氨甲喋呤增效剂选自磷酸肌醇3－激酶(PI3K)抑制剂、嘧啶类似物和/或DNA修复酶抑制剂；缓释辅料选自聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚苯丙生、FAD：葵二酸共聚物之一或其组合；助悬剂选自羧甲基纤维素钠等。缓释微球还可制成缓释植入剂，肿瘤内或瘤周注射或放置该缓释剂不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

主权项

1.一种含氨甲喋呤及其增效剂的缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分缓释辅料和(B)溶媒；其中，抗癌有效成分为氨甲喋呤与其增效剂的组合，氨甲喋呤增效剂选自DNA修复酶抑制剂；所述的抗癌缓释注射剂的组分为下列组合之一：(1)抗癌有效成分为15％氨甲喋呤和15％7-乙基-10-羟基喜树碱，缓释辅料为分子量为25000的聚乳酸，溶媒为含1.5％羧甲基纤维素钠的生理盐水；(2)抗癌有效成分为20％氨甲喋呤和10％苯并咪唑，缓释辅料为乙烯乙酸乙烯酯共聚物，溶媒为含5-15％山梨醇的注射液；(3)抗癌有效成分为20％氨甲喋呤与10％丁基硫堇硫肟，缓释辅料为对羧苯基丙烷∶癸二酸为20∶80的聚苯丙生，溶媒为含1.5％羧甲基纤维素钠和0.5％吐温80的生理盐水；抗癌有效成分的重量百分比基于微球，助悬剂的体积重量比基于溶媒。