[发明专利]含埃坡霉素的抗癌缓释剂

摘要

一种含埃坡霉素的抗癌药物缓释剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为埃坡霉素、埃坡霉素衍生物、埃坡霉素B、埃坡霉素D及其与选自磷酸肌醇3-激酶抑制剂、嘧啶类似物和/或DNA修复酶抑制剂等抗癌药的组合；缓释辅料为聚乳酸及其共聚物、聚乙二醇、端羧基聚乳酸共聚物、双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体-癸二酸)、聚(富马酸-癸二酸)、聚苯丙生、聚乳酸等生物相容性高分子；助悬剂黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠等。抗癌有效成分及缓释微球还可制成缓释植入剂，经瘤内或瘤周注射或放置除能有效抑制肿瘤生长还可显著增强放化疗等非手术疗法的疗效。

主权项

【权利要求1】一种含埃坡霉素的抗癌缓释剂，其特征是抗癌缓释剂为缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 40-99％助悬剂 0.0—30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为埃坡霉素或埃坡霉素衍生物与选自DNA修复酶抑制剂的抗癌药物的组合；缓释辅料粘度范围IV(dl/g)为0.1～0.8，选自下列之一或其组合：a)聚乳酸，分子量峰值选自5000-10000、10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为50-95∶50-5，分子量峰值为5000-10000、10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；c)聚苯丙生，对羧苯基丙烷：癸二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；d)聚苯丙生与聚乳酸或聚乙醇酸和羟基乙酸共聚物的组合；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸癸二酸)共聚物；h)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、透明质酸、胶原蛋白、明胶、泊洛沙姆或蛋白胶；i)外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物；所述之DNA修复酶抑制剂选自2-(吗啡酚4基)苯并吡喃-4-基、2-(4-吗琳基)8苯基色酮、1-(2-羟基-4吗啡酚4基苯基)桥亚乙基、激酶抑制剂、2氨基嘌呤、7-乙基-10-羟基喜树碱、苯基丁酸盐、甲胺、甲氧胺、羟基胺、二甲胺四环素、O-羟基胺、O-甲基羟基胺、O-δ-氨氧丁基羟基胺、3氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4二氢甲氧异喹啉-1(2H)苯甲酰胺、聚合酶抑制剂、多聚合酶抑制剂、氨基取代的2芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三环内酰胺硫化氢、三环苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三环苯并咪唑羧酰胺、2芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(4-羟甲基苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羟基2甲基喹唑啉酮、2-(4-羟苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺、氨基三唑、丁基硫堇硫肟、马勃菌酸、S—己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六环核喜树碱或四并苯羧酰胺；所述之埃坡霉素或埃坡霉素衍生物选自埃坡霉素、埃坡霉素A、埃坡霉素B、埃坡霉素C、埃坡霉素D、埃坡霉素E、埃坡霉素F、4去甲基-9-酮-埃坡霉素C、12，13-二氢-13-氧埃坡霉素C、21-氨基埃坡霉素B、26-氨基埃坡霉素B、21，26柖被F旅顾谺、9，10-去氢埃坡霉素B、10，11-氢埃坡霉素B、26，27卤基埃坡霉素B、9位，10位，11位，14位，21位，26位分别被羟基取代的埃坡霉素B、21，26-二羟基埃坡霉素B、21-羟基-10，11去氢埃坡霉素B、4去甲基-9-酮-埃坡霉素B、4去甲基-9，10-二去氢埃坡霉素B、4去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素B、6-去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素B、21-氨基埃坡霉素B、21-羟基埃坡霉素B、26-羟基埃坡霉素B、26-氟埃坡霉素B、26-氨基埃坡霉素B、12，13位环丙基埃坡霉素B、12，13位环丁基埃坡霉素B、ixabepilone、氮杂埃坡霉素B、26-三氟-(E)-9，10-去氢-12，13-去氧埃坡霉素B、21和26位分别或同时被氨基取代的埃坡霉素D、9和10位去氢埃坡霉素D、10，11位去氢埃坡霉素D、26，27位被卤素取代的埃坡霉素D、9位，10位，11位，14位，21位，26位分别被羟基取代的埃坡霉素D、21，26-二羟基埃坡霉素D、21-羟基-10，11去氢埃坡霉素D、4去甲基-9-酮-埃坡霉素D、4去甲基-9，10-二去氢埃坡霉素D、4去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素D、6-去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素D、21-羟基埃坡霉素D、21-氨基埃坡霉素D、26-羟基埃坡霉素D、26-氨基埃坡霉素D、26-氟埃坡霉素D、异埃坡霉素、异埃坡霉素D、9，10去氢埃坡霉素D、10，11去氢埃坡霉素D、呋喃埃坡霉素D、(E)-9，10-去氢-12，13-去氧埃坡霉素D、BMS-310705，6-乙基，16-氟，17-吡啶埃坡霉素，11，12-去氢-12，13-去氢-13-去氧埃坡霉素D、12，13-去氢-13-去氧埃坡霉素D、9-氧基埃坡霉素D或8-表-9-氧基埃坡霉素D中的一种或其组合；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：a)0. 5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0. 1-1.5％表面活性物质；e)0. 10.5％吐温20；f)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或i)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80。