[发明专利]PI3-激酶抑制剂和它们的使用方法

摘要

本发明涉及磷脂酰肌醇(PI)3-激酶抑制剂化合物、其药学上可接受的盐及其前药；这些新化合物的组合物，该组合物单独含有该化合物或者还含有至少一种其它治疗物质以及药学上可接受的载体；这些新化合物单独或者与至少一种其它治疗物质组合用于预防或治疗以生长因子、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和磷脂激酶的异常活性为特征的疾病的用途，所述疾病包括增生性疾病、炎性和阻塞性呼吸道疾病、变应性疾病、自身免疫疾病和心血管疾病。

主权项

1.式I化合物或者其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中，X是N且Y是CR⁵，或Y是N且X是CR⁵；Z是N或CR⁶；R¹选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、环烷基、取代的环烷基、取代的杂环基、芳基氧基、取代的芳基氧基、杂芳基氧基、取代的杂芳基氧基、杂环基氧基、取代的杂环基氧基、环烷基氧基、取代的环烷基氧基、酰基、酰基氨基、酰基氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氧基、氨基磺酰基氨基、脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤素、羟基、硝基、SO₃H、磺酰基、取代的磺酰基、亚砜、取代的亚砜、磺酰基氨基、取代的磺酰基氨基、磺酰基氧基、取代的磺酰基氧基、硫代酰基、巯基、烷硫基和取代的烷硫基，前提是当X是N时，R¹不是吗啉代；R²和R⁴相互独立地选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、环烷基、取代的环烷基、取代的杂环基、芳基氧基、取代的芳基氧基、杂芳基氧基、取代的杂芳基氧基、杂环基氧基、取代的杂环基氧基、环烷基氧基、取代的环烷基氧基、酰基、酰基氨基、酰基氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氧基、氨基磺酰基氨基、脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤素、羟基、硝基、SO₃H、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰基氧基、硫代酰基、巯基、烷硫基和取代的烷硫基；R³选自氢、烷基、-CO-R^3a、取代的烷基、3-7元的环烷基或3-7元的取代的环烷基环、以及4-7元的杂环基或4-7元的取代的杂环基环；并且R^3a选自烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基和烷基氨基；并且R⁵选自氢、氰基、硝基、卤素、羟基、氨基、取代的氨基、烷基、取代的烷基、-COR^5a和-NR^5aCOR^5b，其中R^5a和R^5b独立地选自氢和取代或未取代的烷基；并且R⁶选自氢、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、甲氧基、三氟甲基、环烷基、取代的烷基、酰基、酰基氨基、酰基氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基磺酰基、羧基、羧基酯、氰基、卤素、羟基、硝基、SO₃H、磺酰基、取代的磺酰基、亚砜、取代的亚砜、磺酰基氧基、硫代酰基、巯基和甲硫基。