[发明专利]胰高血糖素受体拮抗剂

摘要

本发明提供了具有胰高血糖素受体拮抗剂活性或反向激动剂活性的、新颖的式I化合物及其药学上可接受的盐和共晶体。本发明进一步提供了包含上述物质的药物组合物，以及治疗疾病或病状、预防疾病或病状、延缓疾病或病状的发作时间或降低疾病或病状的发展或进展的风险的方法，所述疾病或病状是一种或多种胰高血糖素受体拮抗剂的适应症，包括I型和II型糖尿病、胰岛素抵抗和高血糖症。本发明还提供了制备式I化合物(包括其盐和共晶体)和包含上述物质的药物组合物的方法。

主权项

一种下式的化合物：其中：R44是H、CH3或CH3CH2；R45是C1‑C6烷基、C2‑C12直链或支链烯基、C1‑C12烷氧基、C3‑6环烷基、单环或双环杂芳基，所述杂芳基具有5‑14个环原子，其中芳环包括1至4个杂原子并且其余的环原子是碳原子，其中1至4个杂原子选自氧、硫、氮和硒，苯基或C4‑8‑环烯基，其任一个可选择地用一个或多个取代基取代；L是可选择地用一个或多个取代基取代的苯基、茚基、苯并呋喃‑2‑基或苯并唑‑2‑基；并且R46是H、F、Cl、CH3、CF3、OCF3和CN；其中所述一个或多个取代基独立地选自低级烷基、低级芳基、低级芳烷基、低级环烷基、低级杂环烷基、羟基、低级烷氧基、低级芳氧基、全卤烷氧基、芳烷氧基、低级杂芳基、低级杂芳氧基、低级杂芳烷基、低级杂芳烷氧基、叠氮基、氨基、卤素、低级烷硫基、氧代、低级酰基烷基、低级羧基酯、羧基、‑羧酰氨基、硝基、低级酰氧基、低级氨基烷基、低级烷基氨基芳基、低级烷基芳基、低级烷基氨基烷基、低级烷氧基芳基、低级芳基氨基、低级芳烷基氨基、磺酰基、低级‑羧酰氨基烷基芳基、低级‑羧酰氨基芳基、低级羟基烷基、低级卤代烷基、低级烷基氨基烷基羧基‑、低级氨基羧酰氨基烷基‑、氰基、低级烷氧基烷基、低级全卤烷基、和低级芳基烷氧基烷基；其中所述低级的基团含有最多10个碳原子，包括10个碳原子的情况。