[发明专利]抗硬骨素抗体

摘要

本发明提供了特异性结合人硬骨素的人源化抗体和嵌合抗体，并且该人源化抗体和嵌合抗体特征在于具有高亲和力和强中和性质。本发明抗体可用于增加骨量、骨矿物质密度和骨强度，并可用于治疗人类受试者中的多种障碍，例如骨质疏松症。

主权项

1.特异性结合人硬骨素并包含具有选自以下氨基酸序列的六个CDR的抗体：i)具有SEQ ID NO：20的HCDR1、具有SEQ ID NO：21的HCDR2、具有SEQ ID NO：22的HCDR3、具有SEQ ID NO：23的LCDR1、具有SEQ ID NO：24的LCDR2和具有SEQ ID NO：25的LCDR3；ii)具有SEQ ID NO：26的HCDR1、具有SEQ ID NO：27的HCDR2、具有SEQ ID NO：28的HCDR3、具有SEQ ID NO：29的LCDR1、具有SEQ ID NO：30的LCDR2和具有SEQ ID NO：31的LCDR3；和iii)具有SEQ ID NO：32的HCDR1、具有SEQ ID NO：33的HCDR2、具有SEQ ID NO：34的HCDR3、具有SEQ ID NO：35的LCDR1、具有SEQ ID NO：36的LCDR2和具有SEQ ID NO：37的LCDR3；其中所述抗体的特征在于具有以下中的至少一种：i)在25℃对人硬骨素具有10pM或更低的KD；ii)在25℃对食蟹猴硬骨素具有100pM或更低的KD；或iii)在使用人硬骨素的骨特异性碱性磷酸酶测定中具有50nM或更低的IC50。