[发明专利]作为5-HT2C激动剂的嘧啶并[4,5-D]氮杂卓衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：其中R¹、R²、R^3a、R^3b、R^3c、R^3d和R¹⁰⁰如申请文件中定义。这些化合物作为5-HT_2c激动剂发挥作用。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物，其中：R¹是H、(C₁-C₄)烷基、氟(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)环烷基、氟(C₃-C₆)环烷基、氟(C₁-C₄)烷氧基、-NR⁴R⁵、-OR¹⁰或Het¹，所述烷基、环烷基和烷氧基任选经一个或多个羟基取代；Het¹是在连接点含有一个氮原子的5元或6元杂环，并且，还包含最多2个的选自氧、氮和硫的其它杂原子，所述的环任选经选自氨基、-NH[(_C1-C₄)烷基]、-N[(C₁-C₄)烷基]₂、羟基、卤素、氰基、(C₁-C₄)烷基、氟(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、氟(C₁-C₄)烷氧基的1至3个基团取代，所述烷基和烷氧基任选经一个或多个羟基取代；R²是-(CH₂)_p-苯基、-CH(R⁶)-苯基、-C(R⁶)₂-苯基、-NR⁷R⁸或-NR⁹-(CH₂)_p-苯基，其中，在每种情况下苯基任选经最多四个选自氨基、-NH[(C₁-C₄)烷基]、-N[(C₁-C₄)烷基]₂、羟基、卤素、氰基、(C₁-C₄)烷基、氟(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、氟(C₁-C₄)烷氧基的基团取代，所述烷基和烷氧基任选经一个或多个羟基取代；R^3a、R^3b、R^3c和R^3d独立地是H、(C₁-C₄)烷基或氟(C₁-C₄)烷基；R⁴是H、(C₁-C₄)烷基或氟(C₁-C₄)烷基；R⁵是(C₁-C₆)烷基、氟(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷亚甲基、氟(C₃-C₆)环烷甲基、苯基或-(CH₂)_q-Het²，所述烷基和环烷基任选经一个或多个羟基取代；Het²是5元杂环，其含有1或2个独立选自氮和氧的杂原子，所述的环任选经选自氨基、-NH[(C₁-C₄)烷基]、-N[(C₁-C₄)烷基]₂、羟基、卤素、氰基、(C₁-C₄)烷基、氟(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、氟(C₁-C₄)烷氧基的1至3个基团取代，所述烷基和烷氧基任选经一个或多个羟基取代；每个R⁶独立地是(C₁-C₄)烷基、氟(C₁-C₄)烷基、羟基或氟；当R²是-C(R⁶)₂-苯基时，两个R⁶可与其结合的碳原子一起形成(C₃-C₆)环烷基或氟(C₃-C₆)环烷基；R⁷是H、(C₁-C₄)烷基、氟(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)环烷基或氟(C₃-C₆)环烷基；R⁸是(C₁-C₄)烷基、氟(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₆)环烷甲基或氟(C₃-C₆)环烷基；或者，R⁷和R⁸与它们结合的氮原子一起形成4元至6元的杂环，所述杂环任选包含1个另外的选自氧和硫的杂原子，所述环任选与苯环稠合；R⁹是H、(C₁-C₄)烷基或氟(C₁-C₄)烷基；R¹⁰是任选经-(C₃-C₆)环烷基取代的(C₁-C₄)烷基、-(C₁-C₄)烷氧基、-CF₃、-N[(C₁-C₄)烷基]₂、任选经氰基取代的苯基或Het³；Het³是5元或6元杂环，其中含有独立选自氮和氧的1或2个杂原子，所述的环任选经(C₁-C₄)烷基取代；p是1或2；q是0、1或2；并且，R¹⁰⁰是H或NH前药基元。