[发明专利]亚型选择性氮杂二环烷烃衍生物

摘要

本文公开了化合物、包含该化合物的药物组合物及其制备方法和用途。该化合物是由某些氮杂二环烷烃羧酸制备的酰胺、酮和酯类化合物。所得的化合物表现对中枢神经系统(CNS)中α4β2亚型神经元烟碱受体的选择性并以高亲和力与之结合。该化合物和组合物可以用于治疗和/或预防多种病症或障碍，例如以烟碱性胆碱能神经传递功能障碍为特征的障碍，其包括涉及例如多巴胺释放的神经递质释放的神经调节的障碍。以正常神经递质释放改变为特征的CNS障碍是可以治疗和/或预防的障碍的另一实例。该化合物可以：(i)改变患者脑部烟碱性胆碱能受体的数量，(ii)显示神经保护作用，和(iii)当以有效量使用时，不会导致显著的不良副作用(例如，例如血压和心律的显著增加、对胃肠道的显著负面作用和对骨骼肌的显著作用的副作用)。

主权项

1.式1化合物：式1或其药学可接受的盐；其中描述的虚线键表示单键或双键；n是0或1；当n是0时X是-OR^I、-NR^IIR^III、-NR^IIOR^III、或-R^IV，和当n是1时X是-NR^IIR^III、-NR^IIOR^III、或-R^IV；其中R^I和R^IV各自分别是烷基、环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、烯基、环烯基、取代的烯基、取代的环烯基、杂环基、取代的杂环基、芳基、杂芳基、取代的芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、取代的芳基烷基或取代的杂芳基烷基；R^II和R^III各自分别是氢、烷基、环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、烯基、环烯基、取代的烯基、取代的环烯基、杂环基、取代的杂环基、芳基、杂芳基、取代的芳基、取代的杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、取代的芳基烷基或取代的杂芳基烷基；或R^II和R^III一起与它们相连的原子联合形成3至8元环；其中术语取代的是指一个或多个烷基、环烷基、烯基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤素、-OR′，-NR^aR^b、卤代烷基、-CN、-NO₂、-C≡CR^a、-SR^a、-N₃、-C(＝O)NR^aR^b、-NR^aC(＝O)R^b、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^a、-OC(＝O)R^a、-OC(＝O)NR^aR^b、-NR^aC(＝O)OR^b、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b或-NR^aSO₂R^b，其中R^a和R^b各自分别是氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或芳基烷基。