[发明专利]作为黑皮质素-4受体拮抗剂的取代的咪唑并吡啶衍生物

摘要

本发明涉及作为黑皮质素-4受体(MC-4R)调节剂、特别是作为黑皮质素-4受体拮抗剂的取代的咪唑并吡啶衍生物。所述拮抗剂可用于例如癌症恶病质、肌肉萎缩、厌食、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、焦虑和抑郁的障碍和疾病的治疗。

主权项

1.根据式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂合物和可药用盐，其中A为-NH-、-CH₂-、-CH₂-CH₂-或一个键；X为H，苯基，与饱和的五元或六元杂环稠合的苯基，其中所述杂环可含有1个或2个选自O和N的杂原子，并且其中所述杂环还可任选地被一个氧基取代，含有1个或2个选自N、O和S的杂原子的4元至8元的饱和或不饱和的杂环基团含有1个或2个选自N、O和S的杂原子的五元至六元杂芳基，或-C(O)-R⁶，其中每一个苯基、杂环基团和杂芳基任选地被1个至3个R¹⁴和/或1个R^4b和/或1个R⁵所取代；R¹和R²彼此独立地选自：H，C_1-6烷基，C_1-6亚烷基-O-C_1-6烷基，C_1-3亚烷基-杂环基团，和C_1-6亚烷基-C_3-7环烷基，其中每一个烷基、亚烷基、杂环基团和环烷基任选地被OH所取代，或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成一个五元至六元环，所述五元至六元环在环上可另外含有1个氧原子，并且所述五元环至六元环任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：OH、C_1-6烷基、O-C_1-6烷基、C_0-3亚烷基-C_3-5环烷基、C_1-6亚烷基-O-C_1-6烷基或(CH₂)_0-3-苯基；R^4a为卤素，CN，任选地被一个或多个卤原子取代的C_1-6烷基，任选地被一个或多个卤原子取代的O-C_1-6烷基，或OH；R^4b为C(O)NH₂，C(O)OH，C(O)NH-C_1-6烷基，C(O)N-(C_1-6烷基)₂，SO₂-C_1-6烷基，C(O)NH-SO₂-C_1-6烷基，氧基，由此使得所述环为至少部分饱和的，NH₂，NH-C_1-6烷基，N-(C_1-6烷基)₂，NH-SO₂-CH₃，或NH-SO₂-CF₃；R⁵为含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5元至6元的饱和或不饱和的杂环基团，或含有1至3个选自N、O和S的杂原子的5元至6元的杂芳基，其中所述杂环和杂芳基任选地被1个或2个R¹⁴取代；R⁶为H，任选地被一个或多个卤原子取代的C_1-6烷基，苯基，或含有1至3个选自N、O和S的杂原子的4元至8元的饱和或不饱和的杂环基团，其中每一个苯基或杂环基团任选地被1个至3个R¹⁴和/或1个R⁵所取代，R³为-(CR⁸R⁹)_n-T；R⁸和R⁹彼此独立地选自：H，OH，卤素，C_1-6烷基，和O-C_1-6烷基；n为1、2、3、4、5或6；T为或NR¹²R¹³；R¹⁰为H，NH₂，OH，C_1-6烷基，任选地被一个或多个选自卤素、OH和O-C_1-6烷基的取代基所取代，O-C_1-6烷基，其中的烷基任选地被一个或多个选自卤素、OH和O-C_1-6烷基的取代基所取代，卤素，NH(C_1-6烷基)，N(C_1-6烷基)₂，苯基，或杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被1至3个R^4a所取代；q为1或2；Y为CH₂、NR¹¹或O；R¹¹为H，C_1-6烷基，或(CH₂)_0-6-C_3-7环烷基；R¹²和R¹³彼此独立地选自H，C_1-6烷基C_2-6烯基，C_2-6炔基，(CH₂)_0-2-C_3-7环烷基，和C_1-6亚烷基-O-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基、C_1-6亚烷基和C_3-7环烷基任选地被1个至3个R¹⁴所取代；R¹⁴为卤素，CN，C_1-6烷基，任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素、OH、O-C_1-6烷基、O-C_3-7环烷基、O-C(O)C_1-6烷基、O-C(O)C_3-7环烷基，O-C_1-6烷基，任选地被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤素、OH、O-C_1-6烷基、O-C_3-7环烷基、O-C(O)C_1-6烷基、O-C(O)C_3-7环烷基，或OH。