[发明专利]用于选择素抑制的喹啉衍生物和包含喹啉衍生物的医药组合物

摘要

本发明涉及新颖的式I化合物：其中组成变量如本文所定义。本发明的化合物可充当称为选择素的哺乳动物粘附蛋白的拮抗剂。本发明提供治疗或预防选择素介导的病症的方法，所述方法包括投与治疗有效量的这些化合物。

主权项

1.一种式I化合物：或其医药学上可接受的盐、水合物或酯，其中：R¹为-OR⁹、-C(O)R¹⁰、-C(O)OR⁹、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-C(S)R¹⁰、-C(S)OR⁹、-C(S)NR¹⁰R¹¹、-C(NR¹⁰)R¹⁰、-C(NR¹⁰)NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰R¹¹、-NR¹¹C(O)R¹⁰、-NR¹¹C(O)NR¹⁰R¹¹、-NR¹¹C(NR¹⁰)NR¹⁰R¹¹、-NR¹¹S(O)_mR¹0或-NR¹¹S(O)_mNR¹⁰R¹¹；R²为-C(O)OR⁹、-C(O)NR¹⁰R¹¹或羧酸生物电子等排体；R³和R³′独立地为H、-CN、-NO₂、卤素、-OR⁹、-NR¹⁰R¹¹、-S(O)_mR¹⁰、-S(O)_mOR⁹、-S(O)_mNR¹⁰R¹¹、-C(O)R¹⁰、-C(O)OR⁹、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-C(S)R¹⁰、-C(S)OR⁹、-C(S)NR¹⁰R¹¹、-C(NR¹⁰)NR¹⁰R¹¹、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；或R³和R³′连同各自所连接的碳原子形成C_4-14环烷基、C_6-14芳基、4-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_4-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述4-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；R⁴和R⁵独立地为H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；或R⁴和R⁵连同其相应的共用碳原子形成C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；R⁶和R⁷在每次出现时独立地为H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；或R⁶和R⁷连同其相应的共用碳原子形成C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；条件是R⁴和R⁵与R⁶和R⁷中的至少一者连同其相应的共用碳原子形成C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；R⁸为C_6-14芳基或5-14元杂芳基，其中所述C_6-14芳基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；R⁹在每次出现时独立地为H、-C(O)R¹⁰、-C(O)NR¹⁰R¹¹、-C(S)R¹⁰、-C(S)NR¹⁰R¹¹、-C(NR¹⁰)R¹⁰、-C(NR¹⁰)NR¹⁰R¹¹、-S(O)_mR¹⁰、i-S(O)_mNR¹⁰R¹¹、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；R¹⁰和R¹¹在每次出现时独立地为H、-OH、-SH、-S(O)₂OH、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-C(S)NH₂、-OC_1-10烷基、-C(O)-C_1-10烷基、-C(O)-OC_1-10烷基、-OC_6-14芳基、-C(O)-C_6-14芳基、-C(O)-OC_6-14芳基、-C(S)N(C_1-10烷基)₂、-C(S)NH-C_1-10烷基、-C(O)NH-C_1-10烷基、-C(O)N(C_1-10烷基)₂、-C(O)NH-C_6-14芳基、-S(O)_m-C_1-10烷基、t-S(O)_m-OC_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹²基团取代；R¹²在每次出现时独立地为卤素、-CN、-NO₂、氧代、-O-Z-R¹³、-NR¹³-Z-R¹⁴、-N(O)R¹³-Z-R¹⁴、-S(O)_mR¹³、-S(O)_mO-Z-R¹³、-S(O)_mNR¹³-Z-R¹⁴、-C(O)R¹³、-C(O)O-Z-R¹³、-C(O)NR¹³-Z-R¹⁴、n-C(S)NR¹³-Z-R¹⁴、-Si(C_1-10烷基)₃、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹⁵基团取代；R¹³和R¹⁴在每次出现时独立地为H、-OH、-SH、-S(O)₂OH、-C(O)OH、-C(O)NH₂、-C(S)NH₂、-OC_1-10烷基、-C(O)-C_1-10烷基、-C(O)-OC_1-10烷基、-C(S)N(C_1-10烷基)₂、-C(S)NH-C_1-10烷基、-C(O)NH-C_1-10烷基、-C(O)N(C_1-10烷基)₂、-S(O)_m-C_1-10烷基、-S(O)_m-OC_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元环杂烷基和所述5-14元杂芳基各任选地经1-4个-Z-R¹⁵基团取代；R¹⁵在每次出现时独立地为卤素、-CN、-NO₂、氧代、-OH、f)-NH₂、-NH(C_1-10烷基)、-N(C_1-10烷基)₂、-S(O)_mH、-S(O)_m-C_1-10烷基、-S(O)₂OH、-S(O)_m-OC_1-10烷基、-CHO、-C(O)-C_1-10烷基、-C(O)OH、-C(O)-OC_1-10烷基、-C(O)NH₂、-C(O)NH-C_1-10烷基、-C(O)N(C_1-10烷基)₂、-C(S)NH₂、-C(S)NH-C_1-10烷基、-C(S)N(C_1-10烷基)₂、-S(O)_mNH₂、-S(O)_mNH(C_1-10烷基)、-S(O)_mN(C_1-10烷基)₂、-Si(C_1-10烷基)₃、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基、C_1-10卤烷基、C_3-14环烷基、C_6-14芳基、3-14元环杂烷基或5-14元杂芳基；Z在每次出现时独立地为二价C_1-10烷基、二价C_2-10烯基、二价C_2-10炔基、二价C_1-10卤烷基或共价键；m在每次出现时独立地为0、1或2；且n为0、1或2。