[发明专利]使用链接化学法的用于碳酸酐酶-IX的分子成象探针的发展

摘要

本申请公开了使用链接化学法鉴定对于碳酸酐酶-IX(CA-IX)酶具有高结合亲合性的抑制剂的方法及其作为正电子发射断层显象(PET)成像剂的用途。

主权项

1.通式Ia，Ib，IIa或IIb的化合物：其中对于Ia和IIa：各G独立地是键或独立地选自取代或未被取代的杂环基，芳基和杂芳基；n是0，1，2或3；X是键，氨基酸残基，或选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR^o-且其中R^o是H或C_1-5烷基，杂环基，芳基，杂芳基，C_1-6烷基以及C_1-6烷基且其中该C_1-6烷基的1或2个碳原子被-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR″′-替代，其中R″′是H或C_1-5烷基，和其中该C_1-6烷基任选地被1或2个选自于-OH、-SH、NH₂、杂环基、芳基和杂芳基中的取代基所取代；X′选自带电荷的物质，-OH，氨基，卤素，-CF₃，-CH₂F，-CHF₂，-COOH，-COOC_1-5烷基，-COC_1-5烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，C_1-6烷基，氨基-C_1-5烷基-，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，卤素-C_1-5烷基，卤素-C_1-5烷氧基-；Z′-C_2-6烷基，Z′-C_2-6烷基-O-，Z′-C_2-6烷基-O-C_1-3烷基-，Z′-C_2-6烷基-S-，Z′-C_2-6烷基-NH-，Z′-C_2-6烷基-NH-C_1-3烷基-，Z′-C_2-6烷基-N(C_1-3烷基)-C_1-3烷基-，Z′-(CH₂CH₂-O)_1-5-，其中Z′选自卤素，-CF₃，-CH₂F，-CHF₂，芳基和杂芳基；Y是H或选自带电荷的物质，-COOR″，-SO₃R″，-P(O)₂OR″和-OP(O)₂OR″，其中R″是H或C_1-3烷基；R是H或氨基酸或它的衍生物的侧链，-C_1-5烷基-邻、间或对-芳基-(O-CH₂CH₂)_1-5-卤素或-C_1-5烷基-邻、间或对-芳基-(CH₂CH₂)_1-5-卤素；和Z是键或选自-O-，-C(O)-，-C(O)NR′-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR′-且其中R′是H或C_1-5烷基，C_1-3烷基，C_1-3烷基且其中该C_1-5烷基的1或2个碳原子被-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NRR″′-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂NR″′-或-NR″′-替代，其中R″′是H或C_1-5烷基；和其中对于Ib和IIb：各G独立地是键或独立地选自取代或未被取代的杂环基，芳基和杂芳基；n是0，1，2或3；X是键，氨基酸残基，或选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR^o-且其中R^o是H或C_1-5烷基，杂环基，芳基，杂芳基，C_1-6烷基，C_1-6烷基且其中该C_1-6烷基的1或2个碳原子被-O-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-NR″′-替代，其中R″′是H或C_1-5烷基，和其中该C_1-6烷基任选被1或2个选自-OH、-SH、NH₂、杂环基、芳基和杂芳基中的取代基所取代；X′选自带电荷的物质，-OH，氨基，卤素，-CF₃，-CH₂F，-CHF₂，-COOH，-COOC_1-5烷基，-COC_1-5烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，C_1-6烷基，氨基-C_1-5烷基-，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，卤素-C_1-5烷基，卤素-C_1-5烷氧基-；Z′-C_2-6烷基，Z′-C_2-6烷基-O-，Z′-C_2-6烷基-O-C_1-3烷基-，Z′-C_2-6烷基-S-，Z′-C_2-6烷基-NH-，Z′-C_2-6烷基-NH-C_1-3烷基-，Z′-C_2-6烷基-N(C_1-3烷基)-C_1-3烷基-，Z′-(CH₂CH₂-O)_1-5-，其中Z′选自卤素，-CF₃，-CH₂F，-CHF₂，芳基和杂芳基；Z是键或选自-O-，-C(O)-，-C(O)NR′-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR′-且其中R′是H或C_1-5烷基，C_1-3烷基，C_1-3烷基且其中该C_1-5烷基的1或2个碳原子被-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)NR″′-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂NR″′-或-NR″′-替代，其中R″′是H或C_1-5烷基；和其中基团X，X′，G，X和Y中的至少一个包含放射性核素或非放射性元素；或其药物学上可接受的盐，任选地是以其单种立体异构体或其立体异构体的混合物形式。