[发明专利]新的1,8-二氮杂萘化合物

摘要

本发明涉及用作HIF脯氨酰羟化酶抑制剂以治疗贫血和类似病症的二氮杂萘化合物。

主权项

1.具有式I的化合物：或其可作药用的盐或溶剂化物，其中m为0或1；n为1或2；p为0、1或2；R¹、R²和R³独立地选自：i)氢，ii)-C₁-C₁₀烷基，所述-C₁-C₁₀烷基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代，iii)-C₃-C₁₀环烷基，所述-C₃-C₁₀环烷基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代，iv)-C₂-C₁₀烯基，所述-C₂-C₁₀烯基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代，v)-C₅-C₁₀环烯基，所述-C₅-C₁₀环烯基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代，vi)-C₂-C₁₀炔基，所述-C₂-C₁₀炔基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代，vii)芳基，所述芳基任选被1-3个独立地选自R^b和羟基的基团取代，viii)卤素，ix)氰基，x)杂芳基，所述杂芳基任选被1-3个独立地选自R^b的基团取代，xi)-O-C₁-C₁₀烷基，所述-O-C₁-C₁₀烷基任选被1-5个独立地选自下列的基团取代：氟、羟基、氧代基、氰基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-C₁-C₆烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、-CO₂R⁷、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-OCO₂R⁷、-OCONR⁸R⁹、-NR¹⁰CO₂R⁷、-NR¹⁰CONR⁸R⁹和-S(O)_pR¹⁰；xii)-O-芳基，所述-O-芳基任选被1-3个独立地选自R^b和羟基的基团取代，xiii)-O-杂芳基，所述-O-杂芳基任选被1-3个独立地选自R^b的基团取代；xiv)-SO_P-C₁-C₁₀烷基，所述-SO_P-C₁-C₁₀烷基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代；xvi)-SO_P-芳基，所述-SO_P-芳基任选被1-3个独立地选自羟基和R^b的基团取代；或R¹和R²，或R²和R³连接以形成5到8元环，所述环任选被1-3个独立地选自下列的基团取代：氟、苯基、取代的苯基、杂芳基、取代的杂芳基、-CONR⁸R⁹、-CO₂R³和-NR⁸R⁹；其中所述环为部分或完全不饱和环，具有0、1或2个独立地选自-NR⁷-、-O-和-S(O)_p-的杂原子；R⁴选自：i)氢；ii)-C1-C₁₀烷基，所述-C₁-C₁₀烷基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代；iii)-(C₀-C₁₀烷基)C₃-C₁₀环烷基，所述-(C₀-C₁₀烷基)C₃-C₁₀环烷基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代，iv)-C₂-C₁₀烯基，所述-C₂-C₁₀烯基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代；v)-(C₀-C₁₀烷基)C₅-C₁₀环烷基，所述-(C₀-C₁₀烷基)C₅-C₁₀环烷基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代；vi)-C₂-C₁₀炔基，所述-C₂-C₁₀炔基任选被1-5个独立地选自R^a的基团取代；vii)-(C₀-C₁₀烷基)芳基，所述-(C₀-C₁₀烷基)芳基任选被1-3个独立地选自羟基和R^b的基团取代，ix)-(C₀-C₁₀烷基)杂芳基，所述-(C₀-C₁₀烷基)杂芳基任选被1-3个独立地选自R^b的基团取代；R⁵和R⁶独立地选自：i)氢；ii)C₁-C₄烷基，所述C₁-C₄烷基任选被羟基、-SH、-NH₂或-CO₂H取代；iii)三氟甲基；和iv)2，2，2-三氟乙基；R⁷选自：i)氢；ii)-C₁-C₁₀烷基；iii)-(CH₂)_1-6-C₃-C₈环烷基；和iv)-(CH₂)_1-6苯基；R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自：i)氢原子；ii)-C₁-C₆烷基；iii)-C₃-C₆环烷基，其中烷基和环烷基分别任选被1-5个独立地选自下列的基团取代：氟、羟基、氧代基、氰基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-C₁-C₆烷氧基、取代的-C₁-C₆烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、-S(O)_p烷基和-S(O)_p芳基；iv)芳基，所述芳基任选被1-3个独立地选自下列的基团取代：C₁-C₆烷基、卤素、羟基、氰基、-CO₂(C_1-3烷基)、-CONR¹¹R¹²、-OCO₂(C_1-3烷基)、-OCONR¹¹R¹²、和-S(O)_p(C_1-3烷基)；和v)杂芳基，所述杂芳基任选被1-3个独立地选自下列的基团取代：C₁-C₆烷基、卤素、羟基、氧代基、氰基、-CO₂(C_1-3烷基)、-CONR¹¹R¹²、-OCO₂(C_1-3烷基)、-OCONR¹¹R¹²、和-S(O)_p(C_1-3烷基)；或R⁸和R⁹与它们所连接的N原子一起形成饱和或部分饱和的5到8元环，所述环具有0、1或2个选自-O-、-NR⁷-和-S(O)_p-的另外的杂原子，其中所述环任选被甲基或羟基取代；R¹¹和R¹²独立地选自：i)氢；ii)C₁-C₄烷基，所述C₁-C₄烷基任选被羟基取代；或R¹¹和R¹²与它们所连接的N原子一起形成饱和或部分饱和的5到8元环，所述环具有0、1或2个选自-O-、-NR7-和-S(O)_p-的另外的杂原子；R^a选自氟、羟基、氧代基、氰基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-C₁-C₆烷氧基、取代的-C₁-C₆烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、-CO₂R⁷、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-OCO₂R⁷、-OCONR⁸R⁹、-NR¹⁰CO₂R⁷、-NR¹⁰CONR⁸R⁹和-S(O)_pR¹⁰；R^b选自卤素、氰基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-C₁-C₆烷基、取代的-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆烷氧基、取代的-C₁-C₆烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、-CO₂R⁷、-NR⁸R⁹、-CONR⁸R⁹、-OCO₂R⁷、-OCONR⁸R⁹、-NR¹⁰CO₂R⁷、-NR¹⁰CONR⁸R⁹和-S(O)_pR¹⁰。