[发明专利]功能选择性的α2C肾上腺素受体激动剂

摘要

在本发明的许多实施方案中，其提供作为α2C肾上腺素能受体激动剂的抑制剂的一类新的二氢吲哚化合物，制备这样的化合物的方法，含有一或多种这样的化合物的药用组合物，制备包含一或多种这样的化合物的药物制剂的方法，及使用这样的化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与α2C肾上腺素能受体有关的病症的方法。

主权项

1.一种由以下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或前体药物，其中：A为含有1-3个杂原子的5-员杂环，且任选被至少一个R⁵和/或1或2个(＝O)基团取代；J¹、J²和J³独立为-N-、-N(O)-或-C(R²)-；J⁴为C或N；J⁵为-C(R⁶)-或-N(R⁶)-；为单或双键；R¹选自-[C(R^a)(R^b)]_qYR^7’、-[C(R^a)(R^b)]_qN(R⁷)YR^7’、-[C(R^a)(R^b)]_qNR⁷R^7’、-[C(R^a)(R^b)]_qOYR^7’、-[C(R^a)(R^b)]_qON＝CR⁷R^7’、-P(＝O)(OR⁷)(OR^7’)、-P(＝O)(NR⁷R^7’)₂和-P(＝O)R⁸₂；Y选自键、-C(＝O)-、-C(＝O)NR⁷-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-[C(R^a)(R^b)]_n-O-C(＝O)-、-C(＝O)N(R^c)-O-、-C(＝NR⁷)-、-C(＝NOR⁷)-、-C(＝NR⁷)NR⁷-、-C(＝NR⁷)NR⁷O-、-S(O)_p-、-SO₂NR⁷-和-C(＝S)NR⁷-；其中R^a和R^b独立选自H、烷基、烷氧基和卤代，且R^c为H或烷基；R²独立选自H、-OH、卤代、-CN、-NO₂、-S(O)_pR⁷、-NR⁷R^7’、-(CH₂)_qYR^7’、-(CH₂)_qN(R⁷)YR^7’、-(CH₂)_qOYR^7’、-(CH₂)_qON＝CR⁷R^7’、-P(＝O)(OR⁷)(OR^7’)、-P(＝O)NR⁷R^7’和-P(＝O)R⁸₂；和烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，其任选被至少一个R⁵取代；R³独立选自H、卤代和(＝O)；和烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，其任选被至少一个R⁵取代，其条件是，当w为3时，R³基团中不超过2个可为(＝O)；R⁴独立选自H、-CN与卤代；和烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，其任选被至少一个R⁵取代；R⁵独立选自H、卤代、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R^7’和-S(O)_pR⁷；和烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，其每一个任选被卤代、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R^7’和-S(O)_pR⁷取代基中的至少一个和/或1或2个(＝O)基团取代；R⁶独立选自：H；烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基，其每一个任选被卤代、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R^7’和-S(O)_pR⁷取代基中的至少一个和/或1或2个(＝O)基团取代；和-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁷、-C(＝O)NR₇R^7’、-SO₂R⁷和-SO₂NR⁷R^7’；R⁷独立选自H和烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、杂芳基和杂芳烷基，其每一个任选被R¹²取代一或多次；R^7’独立选自H和烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环烯基、杂环烯基烷基、杂芳基和杂芳烷基，其每一个任选被R¹²取代一或多次；R⁷和R^7’与它们所连接的氮原子一起形成3-至8-员杂环基、杂环烯基或杂芳基环，除了N原子以外，这些环还具有1或2个选自O、N、-N(R⁹)-和S的其它杂原子，其中所述环任选被1至5个独立选择的R⁵部分和/或1或2个(＝O)基团取代，R⁸独立选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基和杂芳烷基，其每一个任选被卤代、烷氧基、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂和-S(O)_pR¹¹取代基取代基中的至少一个和/或1或2个(＝O)基团取代；R⁹独立选自H、-C(O)-R¹⁰、-C(O)-OR¹⁰和-S(O)_p-OR¹⁰；和烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，其每一个任选被卤代、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂和-S(O)_pR¹¹取代基中的至少一个和/或1或2个(＝O)基团取代；和R¹⁰选自烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基，其每一个任选被卤代、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂和-S(O)_pR¹¹取代基中的至少一个和/或1或2个(＝O)基团取代；R¹¹为独立选自H和烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基的部分，其每一个任选被至少一个独立选自卤代、-OH、-CN、-NO₂、-N(R^11’)₂和-S(O)_pR^11’的取代基和/或1或2个(＝O)基团取代；R^11’独立选自H、烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基；R¹²独立选自H、卤代、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂和-S(O)_pR¹¹和/或1或2个(＝O)基团；和烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烯基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳烷基、杂环基、杂环烯基、杂环烯基氧基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、杂环基烷氧基和杂环烯基烷氧基，其每一个依次任选被取代基取代至少一次，所述取代基选自H、烷基、卤代烷基、卤代、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的环烷氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烯基氧基、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂和-S(O)_pR¹¹和/或1或2个(＝O)基团，其中所述任选取代的烷氧基、芳氧基、任选取代的环烷氧基、任选取代的杂芳基氧基和杂环烯基氧基，当被取代时，系被R¹¹取代一或多次；m为1-5；n独立为1-3；p独立为0-2；q独立为0-6；和w为1-3；条件是：(a)如果J¹-J³为-C(H)-，R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qOYR^7’，q为0，且A为未取代的咪唑基，则Y不为键；(b)如果J¹-J³为-C(H)-，R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qYR^7’，q为0，且A为未取代的咪唑基，则Y不为键；(c)如果J⁴为N，则J⁵为-C(R⁶)-；(d)如果J⁴为C，则J⁵为-N(R⁶)-，和(e)如果A为未取代的咪唑基，R¹为-[C(R^a)(R^b)]qYR^7’，q为0，Y为-C(＝O)-或-C(＝O)O-，则R⁷不为H或烷基；(f)如果R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qYR^7’，q＝0，且Y＝-C(＝NR⁷)-、-C(＝NOR⁷)-、-C(＝NR⁷)NR⁷-或-C(＝NR⁷)N(R^c)O-，则R⁷和R^7’可不结合在一起形成3-至8-员杂环基、杂环烯基或杂芳基环；和(g)如果R¹为-[C(R^a)(R^b)]_qN(R⁷)YR^7’或-[C(R^a)(R^b)]_qNR⁷R^7’，且q＝0，则R⁷和R^7’可不结合在一起形成3-至8-员杂环基、杂环烯基或杂芳基环。