[发明专利]丝氨酸蛋白酶的抑制剂

摘要

本发明涉及抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是抑制丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性的化合物。作为这类化合物，它们通过干扰丙型肝炎病毒的生命周期起作用，并且还可用作抗病毒剂。本发明还涉及含有这些化合物的组合物，用来以先体外后体内的方式使用，或是施用给感染HCV的患者。本发明还涉及通过施用含有本发明化合物的组合物治疗患者中HCV感染的方法。

主权项

1.一种式I化合物：或其可药用盐，其中R₁是-Z^AR_B，其中各Z^A独立地是一个键或是任选取代的支化或直链的C_1-12脂烃链，其中Z^A的最多3个碳单元任选地和独立地被-C(O)-，-C(S)-，-C(O)NR^A-，-C(O)NR^ANR^A，-C(O)O-，-NR^AC(O)O-，-O-，-NR^AC(O)NR^A-，-NR^ANR^A-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR^A-，-SO₂NR^A-，或-NR^ASO₂NR^A-替代，条件是，-O-、-NR^ANR^A-、-NR^AC(O)NR^A-或-NR^ASO₂NR^A-不与式I的氮环原子直接键合，各R₈独立地是R^A、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NH₂或-OCF₃，各R^A独立地是氢，任选取代的脂烃基，任选取代的脂环基，任选取代的杂脂环基，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基；R₂和R₃是-Z^BR₉，其中各Z^B独立地是一个键或是任选取代的支化或直链的C_1-6脂烃基链，其中Z^B的最多3个碳单元任选地或独立地被-C(O)-，-C(S)-，-C(O)NR^B-，-C(O)NR^BNR^B-，-C(O)O-，-NR^BC(O)O-，-NR^BC(O)NR^B-，-NR^BNR^B-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR^B-，-SO₂NR^B-，或-NR^BSO₂NR^B-，替代，各R₉独立地是R^B、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NH₂或-OCF₃，各R^B独立地是氢，任选取代的脂烃基，任选取代的脂环基，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基，或者R₂和R₃合起来形成一个氧基；A是-O-或-CR₆R₇-，其中R₆和R₇均为-Z^CR₁₀，各Z^C独立地是一个键或是任选取代的支化或直链的C_1-6脂烃链，Z^C中最多3个碳单元任选地和独立地被-C(O)-，-C(S)-，-C(O)NR^C-，-C(O)NR^CNR^C-，-C(O)O-，-NR^CC(O)O-，-NR^CC(O)NR^C-，-NR^CNR^C-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR^C-，-SO₂NR^C-，或-NR^CSO₂NR^C-，替代，各R₁₀独立地是R^C、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NH₂或-OCF₃，各R^C独立地是氢，任选取代的脂烃基，任选取代的脂环基，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基；R₄是-Z^DR₁₁，其中各Z^D独立地是一个键，或是任选取代的支化或直链的C_1-12脂烃基链，其中Z^D的最多3个碳单元任选地和独立地被-C(O)-，-C(S)-，-C(O)NR^D-，-C(O)NR^DNR^D-，-C(O)O-，-NR^DC(O)O-，-O-，-NR^DC(O)NR^D-，-NR^DNR^D-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR^D-，-SO₂NR^D-，或-NR^DSO₂NR^D-替代，条件是，-SO-、-SO₂-或-SO₂NR^D-不与邻近R₄的羰基直接结合，各R₁₁独立地是R^D、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NH₂或-OCF₃，各R^D独立地是氢，任选取代的脂烃基，任选取代的脂环基，任选取代的杂脂环基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基；和R₅是-Z^ER₁₂，其中各Z^E独立地是一个键或是任选取代的支化或直链的C_1-12脂烃链，其中Z^E的最多3个碳单元任选地和独立地被-C(O)-。-C(S)-，-C(O)NR^E-，-C(O)NR^ENR^E-，-C(O)O-，-NR^EC(O)O-，-O-，-NR^EC(O)NR^E-，-NR^ENR^E-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NR^E-，-SO₂NR^E-或-NR^ESO₂NR^E-替代，各R₁₂独立地是R^E，卤素，-OH，-CN，-NO₂，-NH₂或-OCF₃，和各R^E独立地是氢，任选取代的脂烃基，任选取代的脂环基，任选取代的杂脂环基，任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基；或者，R₄和R₅与它们连接的原子一起形成一个任选取代的杂脂环基环。