[发明专利]具有cPLA2抑制活性的吲哚衍生物及其用途以及制备方法

摘要

由式(I)表示的具有cPLA₂抑制活性的化合物或其盐或其溶剂合物以及含有其作为有效成分的药物组合物、cPLA₂抑制剂、各种脂质介体的产生抑制剂。

主权项

1、由式(I)表示的化合物、或其盐、或其溶剂合物：式中，R¹表示(1)C₆～C₁₄芳香族烃基、(2)除碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中1～4个杂原子的5～10元芳香族杂环基；或者(3)由上述的芳香族杂环与C₆～C₁₄芳香族烃环稠合形成的2环性或3环性的稠合多环基；此处，上述R¹的基团(1)～(3)可以任意被选自下述物组(i)～(xxxiii)中1～5个基团取代：(i)卤原子；(ii)硝基；(iii)氰基；(iv)被选自卤原子、非取代或者被1～3个卤原子取代的C₁～C₆烷氧基、C₁～C₇酰氧基、羟基、非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环、非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环氧基、非取代或者被1～3个卤原子取代的C₆～C₁₄芳香族烃、以及非取代或者被1～3个卤原子取代的C₆～C₁₄芳香族烃氧基中1～3个基团取代的、或者非取代的C₁～C₆烷基；(v)非取代或者被1～3个卤原子取代的C₂～C₆烯基；(vi)非取代或者被1～3个卤原子取代的C₂～C₆炔基；(vii)C₃～C₆环烷基；(viii)羟基；(ix)被选自卤原子、非取代或者被1～3个卤原子取代的C₁～C₆烷氧基、C₇～C₁₆芳烷氧基、羟基、单-或者二-C₁～C₆烷基氨基、氨基甲酰基、单-或者二-C₁～C₆烷基氨基甲酰基、单-或者二-C₇～C₁₆芳烷基氨基甲酰基、羧基、C₁～C₆烷氧基羰基、C₁～C₆酰氧基、非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环、非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环氧基、非取代或者被1～3个卤原子取代的C₆～C₁₄芳香族烃、以及非取代或者被1～3个卤原子取代的C₆～C₁₄芳香族烃氧基中1～3个基团取代的、或者非取代的C₁～C₆烷氧基；(x)被选自卤原子、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、以及羟基中1～3个基团取代的、或者非取代的C₆～C₁₄芳香族烃氧基；(xi)非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环氧基；(xii)C₁～C₅亚烷二氧基；(xiii)被选自卤原子、C₁～C₆烷氧基、羟基、单-或者二-C₁～C₆烷基氨基、氨基甲酰基、单-或者二-C₁～C₆烷基氨基甲酰基、单-或者二-C₇～C₁₆芳烷基氨基甲酰基、羧基、C₁～C₆烷氧基羰基、C₁～C₆酰氧基、非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环、非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环氧基、非取代或者被1～3个卤原子取代的C₆～C₁₄芳香族烃、以及非取代或者被1～3个卤原子取代的C₆～C₁₄芳香族烃氧基中1～3个基团取代的、或者非取代的C₁～C₆烷硫基；(xiv)非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环硫基；(xv)氨基；(xvi)单-C₁～C₆烷基氨基；(xvii)二-C₁～C₆烷基氨基；(xviii)5～6元环状氨基；(xix)C₁～C₆酰基；(xx)羧基；(xxi)C₁～C₆烷氧基羰基；(xxii)氨基甲酰基；(xxiii)硫代氨基甲酰基；(xxiv)单-C₁～C₆烷基氨基甲酰基；(xxv)二-C₁～C₆烷基氨基甲酰基；(xxvi)非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环羰基；(xxvii)磺基；(xxviii)C₁～C₆烷基磺酰基；(xxix)非取代或者被C₁～C₆烷氧基取代的C₁～C₆酰氨基；(xxx)C₁～C₆烷氧基羰基氨基；(xxxi)氨基磺酰基；(xxxii)单-或者二-C₁～C₆烷基氨基磺酰基、以及(xxxiii)非取代或者被1～3个卤原子取代的5～6元杂环磺酰基R²表示(1)氢原子、(2)C₁～C₆烷基、(3)C₃～C₆环烷基、(4)卤原子；R³表示(1)C₆～C₁₄芳香族烃基或者(2)除碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中1～4个杂原子的5～10元芳香族杂环基，此处，上述R³的基团(1)～(2)可以任意被选自下述物组(i)～(x)中1～5个基团取代：(i)卤原子；(ii)非取代或者被1～3个卤原子取代的C₁～C₆烷基；(iii)C₃～C₆环烷基；(iv)羟基；(v)非取代或者被1～3个卤原子取代的C₁～C₆烷氧基；(vi)C₁～C₅亚烷二氧基；(vii)非取代或者被1～3个卤原子取代的C₁～C₆烷硫基；(viii)氨基；(ix)单-C₁～C₆烷基氨基、以及(x)二-C₁～C₆烷基氨基；R⁴表示(1)-CO₂R⁵[式中，R⁵表示氢原子、C₁～C₆烷基或者C₇～C₁₆芳烷基]、(2)-COC(R⁶)₃[式中，R⁶表示卤原子]、(3)-CONR⁷R⁸[式中，R⁷和R⁸相同或不同，表示氢原子、羟基、C₁～C₆烷基、C₇～C₁₆芳烷基、C₁～C₆烷氧基、C₇～C₁₆芳烷氧基、氰基或者四唑基]、(4)-CHO、(5)-CONHSO₂R⁹[式中，R⁹表示氢原子、C₁～C₆烷基、非取代或者被1～3个C₁～C₃烷基取代的苯基或者C₇～C₁₆芳烷基]、(6)氰基、(7)四唑基、(8)异噁唑、(9)异噻唑、或者(10)羟基噻二唑；X¹表示(1)羰基或者(2)亚甲基；X²表示(1)直链状、支链状或者环状的C₁～C₆亚烷基、或者(2)化学键；X³表示(1)直链状或支链状C₁～C₆亚烷基、(2)直链状或支链状C₂～C₆亚烯基、或者(3)直链状或支链状C₂～C₆亚炔基。