[发明专利][6,5]-双环GPR119G蛋白-偶合受体激动剂

摘要

提供了一种新的化合物，其为GPR119 G蛋白-偶合受体调节剂。GPR119G蛋白-偶合受体调节剂适用于治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白-偶合受体调节剂治疗的疾病的进展。此类新颖化合物具有如下结构式：或其立体异构体或前药或医药学上可接受的盐，其中n₂、n₃、n₄、A、B、D、E、G、J、Y、R₁及R₂如本文中定义。

主权项

1.下式I的化合物及其对映异构体、非对映异构体及医药学上可接受的盐：式I其中：A、B及D各自独立地选自CR_4b或N，其条件是至少一个A、B或D为N；E选自CR₉R₉、CR₉、O、N及NH；G为CH或N；J为CR₉R₉、CR₉、C＝O、C＝S或N；虚线表示任选的双键，其条件是当存在双键时，J不为C＝O、C＝S或CR₉R₉；Y为-NR₃、O或S；n₂及n₃各自独立地为0-2；n₄为0-3；R₁为芳基或杂芳基，其各自任选被一个或多个选自R₄的取代基取代；R₂选自环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C(＝O)R₅及-C(＝O)OR₅，其中该环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可各自任选被一个或多个R₆取代；R₃选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基；R₄在每次出现时独立地选自烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、杂环基、卤素、-CN、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-SH、-SR₁₀、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₉R₉、-NR₉R₉、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)NR₉R₉、-C(＝O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₀、-NR₉C(＝O)H、-NR₉C(＝O)R₁₀、-OC(＝O)R₁₀、-OC(＝O)NR₉R₉、-C(＝NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₀、-S(O)₂R₁₀、-NR₉C(＝O)OR₈及-NR₉S(O₂)R₈，其中该烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基及杂环基可各自任选被一个或多个R₆取代；R_4b在每次出现时独立地选自氢、烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、杂环基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-SH、-SR₁₀、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₉R₉、-NR₉R₉、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)NR₉R₉、-C(＝O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₀、-NR₉C(＝O)H、-NR₉C(＝O)R₁₀、-OC(＝O)R₁₀、-OC(＝O)NR₉R₉、-C(＝NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₀、-S(O)₂R₁₀、-NR₉C(＝O)OR₈及-NR₉S(O₂)R₈，其中该烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基及杂环基可各自任选被一个或多个R₆取代；R₅选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基及杂环基，其各自可任选被一个或多个R₆取代；R₆在每次出现时独立地选自：烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₀、-OCF₃、-OR₁₀、-OH、-SH、-SR₁₀、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₉R₉、-NR₉R₉、-S(O)₂NR₉R₉、-NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₉S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₉C(＝O)NR₉R₉、-C(＝O)NR₉S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₀、-NR₉C(＝O)H、-NR₉C(＝O)R₁₀、-OC(＝O)R₁₀、-C(＝NR₁₄)NR₉R₉、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₀、-S(O)₂R₁₀、-NR₉C(＝O)OR₈及-NR₉S(O₂)R₈；R₈在每次出现时独立地选自烷基、芳基、环烷基、杂芳基及杂环基；R₉在每次出现时独立地选自氢、烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基，其中该芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基可各自任选被0-5个R_9a取代，且该杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基各自含有1-4个选自N、O及S的杂原子；R_9a在每次出现时独立地选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂R₁₀、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)OR₁₀、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)NR₁₄R₁₄、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₄、-NR₁₄C(＝O)H、-NR₁₄C(＝O)R₁₄、-OC(＝O)R₁₄、-C(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、-NR₁₄C(＝O)OR₈、-NR₁₄S(O₂)R₈及芳基烷基；R₁₀在每次出现时独立地选自烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基，其中该芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基可各自任选被0-5个R_10a取代，且该杂环基及杂环基烷基各自含有1-4个选自N、O及S的杂原子；R_10a在每次出现时独立地选自烷基、卤烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基杂环基烷基、卤素、-NH₂、-CN、-NO₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)OR₁₄、-OCF₃、-OR₁₄、-OH、-SH、-SR₁₄、-S(O)₃H、-P(O)₃H₂、-C(＝O)NR₁₄R₁₄、-NR₁₄R₁₄、-S(O)₂NR₁₄R₁₄、-NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂R₉、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)OR₉、-S(O)₂NR₁₄C(＝O)NR₁₄R₁₄、-C(＝O)NR₁₄S(O)₂CF₃、-C(＝O)R₁₄、-NR₁₄C(＝O)H、-NR₁₄C(＝O)R₁₄、-OC(＝O)R₁₄、-C(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-NHC(＝NR₁₄)NR₁₄R₁₄、-S(＝O)R₁₄、-S(O)₂R₁₄、-NR₁₄C(＝O)OR₈、-NR₁₄S(O₂)R₈及芳基烷基；且R₁₄在每次出现时独立地选自氢、烷基、环烷基及芳基。