[发明专利]治疗疼痛的治疗剂

摘要

一种式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物，其中Ar₁、Ar₂、X、R₃和m如本文中所公开。本文公开了式(I)-(V)化合物及其药学上可接受的衍生物；包含有效量的式(I)-(V)化合物及其药学上可接受的衍生物的组合物；以及用于治疗或预防动物中的疼痛、UI、溃疡、IBD或IBS的方法，其包括将有效量的式(I)-(V)化合物或其药学上可接受的衍生物施用给需要其的动物。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物：或其药学上可接受的衍生物，其中：Ar¹为Ar²为X为O或S；Q₁为O、S或NH；R₁为氢、卤素、(C₁-C₄)烷基、甲基、硝基、氰基、羟基、甲氧基、氨基、三卤代甲基、二卤代甲基、卤代甲基、OC(卤素)₃、OCH(卤素)₂或OCH₂(卤素)；R₂各自独立地为：(a)卤素、OH、O(C₁-C₄)烷基、CN、NO₂或NH₂；(b)(C₁-C₁₀)烷基、(C₂-C₁₀)烯基或(C₂-C₁₀)炔基；(c)苯基；或(d)式Q₂的基团；其中Q₂为Z₁为H、OR₇、SR₇、CH₂-OR₇、CH₂-SR₇、CH₂-N(R₂₀)₂或卤素；Z₂为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、-CH₂OR₇、苯基或卤素；Z₃各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基或苯基；Z₄为H、OH、OR₂₀、(C₁-C₆)烷基或N(R₂₀)₂；J为OR₂₀、SR₂₀、N(R₂₀)₂或CN；条件是至少一个R₂基团为式Q₂的基团，并且条件是当Z₁为OR₇或SR₇时，Z₂不是卤素；Y₁、Y₂和Y₃各自为C或NR′，条件是Y₁、Y₂和Y₃中的至少其一为CR′，其中R′为H或(C₁-C₆)烷基；R₃各自独立地为(a)氢、-CH₂OR₇或(C₁-C₆)烷基；(b)两个R₃基团一起形成(C₂-C₆)桥，所述(C₂-C₆)桥未被取代或者被1个、2个或3个独立选择的R₈基团所取代，并且所述桥任选地在(C₂-C₆)桥内包含-HC＝CH-；或者(c)两个R₃基团一起形成-CH₂-N(R_a)-CH₂-桥、R_a为-H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基、-CH₂-C(O)-R_c、-(CH₂)-C(O)-OR_c、-(CH₂)-C(O)-N(R_c)₂、-(CH₂)₂-O-R_c、-(CH₂)₂-S(O)₂-N(R_c)₂或-(CH₂)₂-N(R_c)S(O)₂-R_c；R_b各自独立地为：(a)-H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基、-(3-7元)杂环、-N(R_c)₂、-N(R_c)-(C₃-C₈)环烷基或-N(R_c)-(3-7元)杂环；或(b)苯基、(5或6元)杂芳基、-N(R_c)-苯基或-N(R_c)-(5-10元)杂芳基，其各自为未取代的或者被1个、2个或3个独立选择的R₇基团所取代；R_c各自独立地为-H或(C₁-C₄)烷基；R₈各自独立地为(a)(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)环烷基、(C₅-C₈)环烯基或苯基，其各自任选地被1个或2个羟基所取代，或者为(b)H、CH₂C(卤素)₃、C(卤素)₃、CH(卤素)₂、CH₂(卤素)、OC(卤素)₃、OCH(卤素)₂、OCH₂(卤素)、SC(卤素)₃、SCH(卤素)₂、SCH₂(卤素)、O-CN、CN、OH、卤素、N₃、NO₂、CH＝NR₇、N(R₇)₂、NR₇OH、OR₇、C(O)R₇、C(O)OR₇、OC(O)R₇、OC(O)OR₇、SR₇、S(O)R₇或S(O)₂R₇或SO₂CH₂(卤素)O(C₁-C₆)烷基；R₇为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)环烷基、(C₅-C₈)环烯基、苯基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₁-C₆)羟烷基、(C₁-C₆)烷氧基(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-N(R₂₀)₂或CON(R₂₀)₂；R₉和R₁₀各自独立地为氢或(C₁-C₆)烷基；或者与它们所连接的碳原子一起形成(C₃-C₆)碳环；R₂₀为H、(C₁-C₄)烷基、卤代(C₁-C₄)烷基、羟基(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基；n各自为0、1或2；m、o和s各自独立地为0、1、2、3或4；p为1、2，或3；并且q和r各自独立地为0、1、2、3、4或5。