[发明专利]用于治疗糖尿病或疼痛的哌啶基哌啶和哌嗪基哌啶

摘要

本发明涉及式(I)化合物、包含所述化合物的组合物以及使用所述化合物来治疗或预防患者疼痛、糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量异常(IGT)或空腹葡萄糖异常(IFG)的方法。

主权项

1.治疗患者病症的方法，所述方法包括给予患者有效量的一种或多种具有下式的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中：R¹为芳基、杂芳基、杂环烷基、烷基、环烷基或烷芳基，各自可被1-4个取代基任选取代，所述取代基相同或不同，且独立选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基、-OCF₃、-NR⁴R⁵、苯基、-NO₂、-CO₂R⁴、-CON(R⁴)₂、-S(O)_mN(R²⁰)₂和-CN，或者R¹与X一起形成：X为-C(O)-、-C(NOR³)-、-C(NNR⁴R⁵)-、R²为五元或六元杂芳基，其中六元杂芳基包含1或2个氮环原子，且其余的环原子为碳，而五元杂芳基包含1或2个选自氮、氧和硫的杂环原子，且其余的环原子为碳；且其中五元或六元杂芳基可被1-3个取代基任选取代，所述取代基相同或不同，且独立选自卤素、-OH、烷基、-O-烷基、卤代烷基、-OCF₃、-NR⁴R⁵、苯基、-NO₂、-CO₂R⁴、-CON(R⁴)₂、-CH₂NR⁴R⁵、-(N)C(NR⁴R⁵)₂和-CN；R³为氢、烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、卤代烷基、-CH₂CF₃、-(CH₂)_e-C(O)N(R⁴)₂、-(CH₂)_e-C(O)OR⁴或-(CH₂)_e-C(O)R³⁰，其中芳基、杂芳基或杂环烷基、或芳烷基的芳基部分可被1-3个取代基任选取代，所述取代基相同或不同，且独立选自卤素、-OH、-OCF₃、卤代烷基、-CN、-N(R⁴⁵)₂、-CO₂R⁴⁵和-C(O)N(R⁴⁵)₂；R⁴每次出现均独立为氢、烷基、芳基或烷芳基，其中芳基或烷芳基的芳基部分可被1-3个取代基任选取代，所述取代基相同或不同，且独立选自卤素、卤代烷基、-OCF₃、-OH、-N(R⁴⁵)₂、-CO₂R⁴⁵、-C(O)N(R⁴⁵)₂和-CN；R⁵为氢、烷基、-C(O)R⁴、-C(O)₂R⁴或-C(O)N(R⁴)₂，或者R⁴和R⁵与它们共同连接的氮原子一起形成五元或六元杂环烷基；R⁶为烷基、芳基、烷芳基、卤素、-OH、-O-(C₁-C₆烷基)、卤代烷基、-OCF₃、-NR⁴R⁵、苯基、-NO₂、-CO₂R⁴、-CON(R⁴)₂或-CN；R¹²为烷基、-OH、-O-烷基或-F；R¹³为烷基、-OH、-O-烷基或-F；R²⁰每次出现均独立为-H或C₁-C₆烷基；R³⁰为杂环烷基；R⁴⁵每次出现均独立为H、烷基、烷芳基或芳基，其中芳基或烷芳基的芳基部分可被1-3个取代基任选取代，所述取代基相同或不同，且独立选自卤代烷基、-OH、卤素、烷基、-NO₂和-CN；M¹和M²各自独立为CH、CF或N；Y为-CH₂-、-C(O)-、-C(NOR²⁰)-或-C(S)-；Z为亚烷基；a为0、1或2；b为0、1或2；c为0、1或2；e为0-5的整数；m为1或2；n为1、2或3，但当M¹为氮时，n为2或3；和p为1、2或3，但当M²为氮时，p为2或3；所述病症为糖尿病、糖尿病并发症、葡萄糖耐量异常或空腹葡萄糖异常。