[发明专利]用于炎症治疗的哌啶酮类

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其药用衍生物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、m和n具有说明书中给出的含义，所述化合物用于治疗与炎症有关的疾病和病症。

主权项

1.一种式(I)的化合物，或其药用盐、溶剂合物、前药或多晶型物，其中：m表示0、1、2、3、4或5；n表示0、1、2或3；R¹表示氢、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基(这后三种基团任选被一个或多个选自X¹的取代基取代)、-A¹-T^z-B¹、-A^1a-N(R⁹)R¹⁰、-A^1b-OR⁹、-A^1c-C(O)R⁹、-A^1d-C(O)OR⁹或-A^1e-C(O)N(R⁹)R¹⁰；R²表示氢、-OR⁴、C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基，这后三种基团任选被一个或多个选自X¹的取代基取代；或R¹和R²一起形成＝C(R⁹)R¹⁰；R³表示氢、-OR⁴、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基(这后三种基团任选被一个或多个选自X²的取代基取代)或-A²-B²；每一个R⁴独立地表示氢、-R⁸-OR⁹、-R⁸-C(O)OR⁹、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基(这后三种基团任选被一个或多个选自X³的取代基取代)和/或-A³-B³；R⁵表示氢、-A⁴-B⁴、-C(O)R⁹、-C(O)OR¹⁰、C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基，这后三种基团任选被一个或多个选自X⁴的取代基取代；每一个R⁶独立地表示卤素、-R¹¹-OR⁹、-R¹¹-CN、-R¹¹-NO₂、-R¹¹-C(O)OR⁹、-R¹¹-N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-C(O)N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-N(R^w3)C(O)R⁹、-R¹¹-N(R^w3)C(O)N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-N(R^w3)S(O)_tR^9x、-R¹¹-N(R^w3)S(O)_tOR^9x、-R¹¹-OC(O)R⁹、-R¹¹-OC(O)N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-OS(O)_tR^9x、-R¹¹-S(O)_pR⁹、-R¹¹-S(O)_tN(R^w3)R⁹、-R¹¹-S(O)_tOR⁹；-R¹¹-Si(R¹⁶)₃、C_1-12烷基、C_1-12烯基、C_1-12炔基、C_3-15环烷基和/或杂环基，这后五种基团任选被一个或多个选自X⁵的取代基取代；或任何两个R⁶基，或R²和任何的R⁶基，可以连接在一起以形成另外的环，其或者通过由直接键或C_1-5亚烷基连接在一起的两个相关基团形成；每一个R⁷独立地表示卤素、-R¹¹-OR⁹、-R¹¹-CN、-R¹¹-NO₂、-R¹¹-C(O)OR⁹、-R¹¹-N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-C(O)N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-N(R^w3)C(O)R⁹、-R¹¹-N(R^w3)C(O)N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-N(R^w3)S(O)_tR^9x、-R¹¹-N(R^w3)S(O)_tOR^9x、-R¹¹-OC(O)R⁹、-R¹¹-OC(O)N(R⁹)R¹⁰、-R¹¹-OS(O)_tR^9x、-R¹¹-S(O)_pR⁹、-R¹¹-S(O)_tN(R^w3)R⁹、-R¹¹-S(O)_tOR⁹；-R¹¹-Si(R¹⁶)₃、C_1-12烷基、C_1-12烯基、C_1-12炔基、C_3-15环烷基和/或杂环基，这后五种基团任选被一个或多个选自X⁵的取代基取代；T^z表示直接键、-N(R^w1)-或-C(O)N(R^w2)-；每一个R^9x独立地表示C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基(这后三种基团任选被一个或多个选自X⁶的取代基取代)、-A⁵-O-A⁶和/或-A⁷-B⁷；每一个R⁹、R¹⁰、R^w1、R^w2和R^w3独立地表示氢、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基(这后三种基团任选被一个或多个选自X⁶的取代基取代)、-A⁵-O-A⁶和/或-A⁷-B⁷；或R⁹和R¹⁰，与它们共同结合的碳或氮原子一起，可以连接在一起以形成环烷基或杂环基(它们两者都任选被一个或多个选自Z^1a的取代基取代)或芳基或杂芳基(它们两者都任选被一个或多个选自Z^1b的取代基取代)；和每一个R¹¹独立地表示直接键或R⁸；A¹、A^1a、A^1b、A^1c、A^1d、A^1e、A⁴和A⁵独立地表示C_1-12亚烷基、C_2-12亚烯基或C_2-12亚炔基，这后三种基团任选被一个或多个选自X⁷的取代基取代；A²、A³和A⁷独立地表示直接键、C_1-12亚烷基、C_2-12亚烯基或C_2-12亚炔基，这后三种基团任选被一个或多个选自X⁸的取代基取代；A⁶表示C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基，它们都任选被一个或多个选自X⁹的取代基取代；每一个R⁸独立地表示C_1-12亚烷基、C_2-12亚烯基或C_2-12亚炔基，它们都任选被一个或多个选自X¹0的取代基取代；B¹表示杂芳基(任选被一个或多个选自Z^2a的取代基取代)或杂环基(任选被一个或多个选自Z^2b的取代基取代)，其中当B¹表示多环杂芳基时，则B¹与T^z的结合点是经由所述多环的杂环基或杂芳环；B²、B³和B⁷独立地表示芳基(任选被一个或多个选自Y¹的取代基取代)、环烷基诸如C_3-15环烷基(所述环烷基任选被一个或多个选自Z³的取代基取代)、杂环基(任选被一个或多个选自Z^4a的取代基取代)或杂芳基(任选被一个或多个选自Z^4b的取代基取代)；B⁴表示任选被一个或多个选自Y²的取代基取代的芳基；X¹表示G¹、C_3-15环烷基(任选被一个或多个T²取代基取代)、杂环基(任选被一个或多个T³取代基取代)、杂芳基(任选被一个或多个T⁴取代基取代)、＝O、-Si(R¹⁶)₃、-OR¹⁴、-OC(O)-R¹⁴、-N(R¹⁴)₂、-C(O)R¹⁴、-C(O)OR¹⁴、-C(O)N(R¹⁴)₂、-N(R¹⁴)C(O)OR¹⁶、-N(R¹⁴)C(O)R¹⁶、-N(R¹⁴)S(O)_tR¹⁶、-S(O)_tOR¹⁶、-S(O)_pR¹⁶、-S(O)_tN(R¹⁴)₂、-N(R¹⁴)C(O)N(R¹⁴)₂、-N(R¹⁴)S(O)_tOR¹⁶、-OC(O)N(R¹⁴)₂和/或-OS(O)_tR^9x；X²、X³、X⁴、X⁵、X⁶、X⁷、X⁸、X⁹和X¹⁰独立地表示G¹、芳基(任选被一个或多个T¹取代基取代)、C_3-15环烷基(任选被一个或多个T²取代基取代)、杂环基(任选被一个或多个T³取代基取代)、杂芳基(任选被一个或多个T⁴取代基取代)、＝O、-Si(R¹⁶)₃、-OR¹⁴、-OC(O)-R¹⁴、-N(R¹⁴)₂、-C(O)R¹⁴、-C(O)OR¹⁴、-C(O)N(R¹⁴)₂、-N(R¹⁴)C(O)OR¹⁶、-N(R¹⁴)C(O)R¹⁶、-N(R¹⁴)S(O)_tR¹⁶、-S(O)_tOR¹⁶、-S(O)_pR¹⁶、-S(O)_tN(R¹⁴)₂、-N(R¹⁴)C(O)N(R¹⁴)₂、-N(R¹⁴)S(O)_tOR¹⁶、-OC(O)N(R¹⁴)₂和/或-OS(O)_tR^9x；Y¹和Y²独立地表示-A^x-B^y、G¹、G²、-R¹⁵-OR¹⁷-N(R¹⁴)₂和/或-R¹⁵-O-R¹⁷-N(R¹⁴)S(O)_tR¹⁶；Z^1a、Z^1b、Z^2a、Z^2b、Z³、Z^4a和Z^4b独立地表示G¹、＝O、＝S、-A^x-B^y和/或G²；G¹表示C_1-12烷基(任选被一个或多个选自T⁵的取代基取代)、C_2-12烯基、C_2-12炔基(这后两种基团任选被一个或多个选自T6的取代基取代)、卤素、-CN、-NO₂或＝O；G²表示-A^x-B^x、-R¹⁵-OR¹⁴、-R¹⁵-OC(O)-R¹⁴、-R¹⁵-N(R¹⁴)₂、-R¹⁵-C(O)R¹⁴、-R¹⁵-C(O)OR¹⁴、-R¹⁵-C(O)N(R¹⁴)₂、-R¹⁵-N(R¹⁴)C(O)OR¹⁶、-R¹⁵-N(R¹⁴)C(O)R¹⁶、-R¹⁵-N(R¹⁴)S(O)_tR¹⁶、-R¹⁵-S(O)_tOR¹⁶、-R¹⁵-S(O)_pR¹⁶和/或-R¹⁵-S(O)_tN(R¹⁴)₂；A^x表示直接键或任选被一个或多个卤素或＝O取代基取代的C_1-12亚烷基；B^x表示芳基或杂芳基，该基团任选被分别选自T⁷和T⁸的一个或多个取代基取代；B^y表示环烷基或杂环基，它们两者都任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代：卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(这后三种基团任选被一个或多个卤素取代基取代)、-OCH₃、-OCHF₂、-OCF₃和/或＝O；T¹、T⁴、T⁵、T⁶、T⁷和T⁸独立地表示卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(这后三种基团任选被一个或多个选自Q^x1的取代基取代)、-OH、-O-C_1-6烷基、-OC_2-6烯基、-OC_2-6炔基(这后三种基团任选被一个或多个选自Q^x2的取代基取代)、-N(R^w)₂、-NO₂和/或-CN；和/或T⁵和T⁶可备选地或另外地表示＝O；T²和T³独立地表示卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(这后三种基团任选被卤素取代)、-OCH₃、-OCHF₂、-OCF₃和/或＝O；Q^x1和Q^x2独立地表示卤素、-OCH₃、-OCHF₂、-OCF₃、-N(R^w)₂和/或＝O；每一个R^w独立地表示氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基，这后三种基团任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代：卤素、-OCH₃、-OCHF₂、-OCF₃和/或＝O；或两个R^w基团，当结合到同一氮原子时，可以连接在一起，以与它们必须连接的氮原子一起形成5-或6-元环，所述5-或6-元环任选含有其它的杂原子并且任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代：氟、-CH₃和＝O；t表示1或2；p表示0、1或2；每一个R¹⁴独立地表示氢、-A^x1-B^x1、C_1-12烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基，这后三种基团任选被一个或多个选自E¹的取代基取代；每一个R¹⁵独立地表示直接键、C_1-12亚烷基或C_2-12亚烯基，这后两种基团任选被选自下列基团的一个或多个取代基取代：卤素、-OCH₃、-OCHF₂、-OCF₃和＝O；每一个R¹⁶独立地表示C_1-12烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(这后三种基团任选被一个或多个卤素和/或＝O基团取代)或-A^y1-B^y1；R¹⁷表示C_1-12亚烷基或C_2-12亚烯基，它们两者都任选被选自卤素和＝O的一个或多个取代基取代；A^x1和A^y1独立地表示直接键或任选被一个或多个卤素和/或＝O基团取代的C_1-12亚烷基；B^x1和B^y1独立地表示环烷基、杂环基(这后两种基团任选被选自卤素和＝O的一个或多个取代基取代)、芳基或杂芳基(这后两种基团任选被一个或多个卤素原子取代)；E¹表示卤素、-CN、-NO₂、＝O、-OR¹⁸、-OC(O)-R¹⁸、-N(R¹⁸)₂、-C(O)R¹⁸、-C(O)OR¹⁸、-C(O)N(R¹⁸)₂、-N(R¹⁸)C(O)OR¹⁹、-N(R¹⁸)C(O)R¹⁹、-N(R¹⁸)S(O)_t1R¹⁹、-S(O)_t1OR¹⁹、-S(O)_p1R¹⁹、-S(O)_t1N(R¹⁸)₂、-N(R¹⁸)C(O)N(R¹⁸)₂、-N(R¹⁸)S(O)_t1OR^19x、-OC(O)N(R¹⁸)₂、-OS(O)_t1R^19x和/或-Si(R^19x)₃；每一个R¹⁸和R¹⁹独立地表示氢、C_1-3烷基、C_2-3烯基或C_2-3炔基，这后三种基团任选被一个或多个卤素原子取代；每一个R^19x独立地表示C_1-3烷基、C_2-3烯基或C_2-3炔基，这后三种基团任选被一个或多个卤素原子取代；t1表示1或2；p1表示0、1或2，条件是：(B)当R⁴表示甲基，R²、R³和R⁵都表示氢，n表示0，m表示1，并且R⁶取代基表示相对于-N(R⁵)-部分的α位取代的甲基时，则R¹不表示未取代的甲基；(C)当R²表示氢，m和n都表示0，R⁴表示甲基时，则当R³表示-OR⁴并且R⁵表示氢、苄基或-C(O)OR¹⁰时，R¹不表示氢，其中R⁴表示环戊基或甲基，其中R¹⁰表示叔丁基；(D)当R²表示氢，m和n两者都表示0，R³表示氢，R⁵表示甲基时，则当R⁴表示被X³取代的甲基时，R¹不表示氢，其中X³-C(O)N(R¹⁴)₂，并且每一个R¹⁴表示异丙基。