[发明专利]用于治疗糖尿病的方法和普罗布考衍生物的组合物

摘要

本发明提供了用于治疗或预防糖尿病和相关病症的方法和药物组合物，其包括施用有效量的普罗布考单酯特别是单琥珀酸酯或其药学上可接受的盐或衍生物。

主权项

1.一种在宿主中治疗或预防糖尿病、糖尿病前期状态或糖尿病相关病症的方法，所述方法包括施用式(B)化合物：其中R_a、R_b、R_c和R_d独立地是氢、可被取代的直链、支链(例如，叔丁基)或环状烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷芳基、取代的烷芳基、芳烷基或取代的芳烷基；R_a、R_b、R_c和R_d基团上的取代基选自由氢、卤素、烷基、硝基、氨基、卤代烷基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基和酰氧基组成的组；Z选自由氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、芳基、芳烷基、烷芳基、杂芳基、杂芳烷基、糖基、-(CH₂)_n-R_e、-C(O)-R_g和-C(O)-(CH₂)_n-R_h组成的组，其中当R_a、R_b、R_c和R_d中的每一个都是叔丁基时，Z不能是氢，且n是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R_e选自由烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、烷氧基烷基、取代的烷氧基烷基、NH₂、NHR、NR₂、单羟基取代的或多羟基取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰氧基、取代的酰氧基、COOH、COOR、-CH(OH)R_k、羟基、C(O)NH₂、C(O)NHR、C(O)NR₂和环氧基组成的组；R_g选自由烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、烷氧基烷基、取代的烷氧基烷基、NH₂、NHR、NR₂、单羟基取代的或多羟基取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基组成的组；R_h选自由烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、烷氧基烷基、取代的烷氧基烷基、NH₂、NHR、NR₂、单羟基取代的或多羟基取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰氧基、取代的酰氧基、COOH、COOR、-CH(OH)R_k、羟基、O-磷酸酯、C(O)NH₂、C(O)NHR、C(O)NR₂、C(O)-杂芳基、C(O)-(甘氨酸)、C(O)-(精氨酸)、C(O)-(谷氨酸)和C(O)-(赖氨酸)组成的组；R_k选自由烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、烷氧基烷基、取代的烷氧基烷基、NH₂、NHR、NR₂、单羟基取代的或多羟基取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、酰氧基、取代的酰氧基、COOH、COOR、-CH(OH)R、羟基、C(O)NH₂、C(O)NHR和C(O)NR₂组成的组；R是烷基、烯基、炔基、芳基、烷基-C(O)OH、烷基-C(O)O-烷基、烷基-C(O)O-芳基、杂芳基，其中这些基团中的任一个是任选地取代的，或当连接至氮原子时，两个相邻的R基团可组合形成5至7元环；且式B中上述定义的基团上的取代基选自由烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、芳基、杂芳基、COOR、CONH₂、CONHR、CONR₂、卤代烷基、烷氧基烷基、单羟基烷基或多羟基烷基、CH₂-OR、CH₂-OH、OCOR、O-磷酸酯、SO₂-NH₂、SO₂-NHR、SO₂-NR₂、磺酸和膦酸组成的组，所述取代基中的任一个可被进一步取代。