[发明专利]4-(吡咯烷-1-基)喹啉化合物在杀死临床潜伏微生物中的应用

摘要

本发明提供了式(I)化合物在制备用于杀死临床潜伏微生物的药物中的应用，其中R¹、R²、R³和E具有说明书中给出的含义。本发明还提供了式(I)化合物在治疗微生物感染中的应用，以及一些式(I)化合物化合物自身。

主权项

1.式I化合物或其可药用衍生物在制备用于杀死临床上潜伏微生物的药物中的应用，其中所述式I化合物由以下结构代表：其中E代表CH或N；R¹代表吡咯烷基环上的1-4个取代基，每一取代基独立地代表基团-X-R^4a；X代表(a)一个键，(b)-O-或(C)-N(R^4b)-；R^4a和R^4b独立地代表(a)H，(b)C_1-12烷基、C_3-12环烷基、C_3-12环烯基(所述后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基(所述后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)、OR^5a、S(O)_nR^5b、S(O)₂N(R^5c)(R^5d)、N(R^5e)S(O)₂R^5f、N(R^5g)(R^5h)、B¹-C(O)-B²-R⁵ⁱ、芳基和Het¹，并且所述C_3-12环烷基或C_4-12环烯基还可以被＝O取代)，(c)芳基或(d)Het²；R²代表(a)H，(b)C_1-12烷基、C_2.12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基，所述后五个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基(所述后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)、OR^6a、S(O)_pR^6b、S(O)₂N(R^6c)(R^6d)、N(R^6e)S(O)₂R^6f、N(R⁶⁹)(R^6h)、B³-C(O)-B⁴-R⁶ⁱ、芳基和Het³，并且所述C_3-12环烷基或C_4-12环烯基还可以被＝O取代，(c)芳基或(d)Het⁴；R³代表H或在稠合苯环上的1-4个选自下列的取代基：(a)卤素，(b)CN，(c)C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基，所述后五个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基(所述后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)、OR^7a、S(O)_qR^7b、S(O)₂N(R^7c)(R^7d)、N(R^7e)S(O)₂R^7f、N(R^7g)(R^7h)、B⁵-C(O)-B⁶-R⁷ⁱ、芳基和Het⁵，并且所述C_3-12环烷基或C_4-12环烯基还可以被＝O取代，(d)OR^8a，(e)S(O)_rR^8b，(f)S(O)₂N(R^8c)(R^8d)，(g)N(R^8e)S(O)₂R^8f，(h)N(R^8g)(R^8h)，(i)B⁷-C(O)-B⁸-R⁸ⁱ，(j)芳基或(k)Het⁶；R^5a至R⁵ⁱ、R^6a至R⁶ⁱ、R^7a至R⁷ⁱ和R^8a至R⁸ⁱ在每次出现时独立地代表(a)H，(b)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(所述后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、OH、C_1-6烷氧基、芳基和Het⁷)，(c)C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(所述后两个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、OH、＝O，C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基和Het⁸)，(d)芳基或(e)Het⁹，条件是：当n、p、q或r分别是1或2时，则R^5b、R^6b、R^7b或R^8b不代表H；每一芳基独立地代表C_6-10碳环芳族基因，所述芳族基团可以包含1或2个环，并且可以被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)CN，(c)C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基，所述后五个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基(所述后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)、OR^9a、S(O)_tR^9b、S(O)₂N(R^9c)(R^9d)、N(R^9e)S(O)₂R^9f、N(R^9g)(R^9h)、B⁹-C(O)-B¹⁰-R⁹ⁱ、苯基、萘基(所述后两个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)和Het¹⁰，并且所述C_3-12环烷基或C_4-12环烯基还可以被＝O取代，(d)OR^10a，(e)S(O)_uR^10b，(f)S(O)₂N(R^10c)(R^10d)，(g)N(R^10e)S(O)₂R^10f，(h)N(R^10g)(R^10h)，(i)B¹¹-C(O)-B¹²-R¹⁰ⁱ，(j)苯基(所述苯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)或(k)Het¹¹；R^9a至R⁹ⁱ和R^10a至R¹⁰ⁱ在每次出现时独立地代表(a)H，(b)C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基(所述后五个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、OH、C_1-6烷基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基(所述后两个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)、C_1-6烷氧基、NH₂、N(H)-C_1-6烷基、N(C_1-6烷基)₂、苯基(所述苯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)和Het¹²，并且所述C_3-12环烷基或C_4-12环烯基还可以被＝O取代)，(c)苯基(所述苯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH，CN、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基)或(e)Het¹³，条件是：当t或u分别为1或2时，则R^9b或R^10b不代表H；Het¹至Het¹³独立地代表4-14元杂环基，所述杂环基含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子，所述杂环基可以包含1、2或3个环，并且可以被一个或多个选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)CN，(c)C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基，所述后五个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基(所述后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C^烷基和C_1-4烷氧基)、OR^11a、S(O)_vR^11b、S(O)₂N(R^11c)(R^11d)、N(R^11e)S(O)₂R^11f、N(R^11g)(R^11h)、B¹³-C(O)-B¹⁴-R¹¹ⁱ、苯基、萘基(所述后两个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)和Het^a，并且所述C_3-12环烷基或C_4-12环烯基还可以被＝O取代，(d)OR^12a，(e)＝O，(f)S(O)_wR^12b，(g)S(O)₂N(R^12c)(R^12d)，(h)N(R^12e)S(O)₂R^12f，(i)N(R^12g)(R^12h)，(j)B¹⁵-C(O)-B¹⁶-R¹²ⁱ，(k)苯基(所述苯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)或(l)Het^b；R^11a至R¹¹ⁱ和R^12a至R¹²ⁱ在每次出现时独立地代表(a)H，(b)C_1-12烷基、C_2-12链烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基(所述后五个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、OH、C_1-6烷基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基(所述后两个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)、C_1-6烷氧基、苯基(所述苯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)和Het^c，并且所述C_3-12环烷基或C_4-12环烯基还可以被＝O取代)，(c)苯基(所述苯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)或(e)Het^d，条件是：当v或w分别为1或2时，则R^11b或R^12b不代表H；B¹至B¹⁶独立地代表一个键、O、S、NH或N(R¹³)；n、p、q、r、s、t、u、v和w独立地代表0、1或2；R¹³代表(a)C_1-6烷基，(b)苯基(所述苯基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)，(c)C_3-7环烷基(所述基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、＝O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基)或(e)Het^e；Het^a至Het^e独立地代表5或6元杂环基，所述杂环基含有1-4个独立地选自氧、氮和/或硫的杂原子，所述杂环基可以被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、＝O和C_1-6烷基；并且除非另有说明，否则(i)所述烷基、链烯基、炔基、环烷基和环烯基以及烷氧基的烷基部分可以被一个或多个卤素原子取代，并且(ii)所述环烷基和环烯基可以包含一个或两个环，并且还可以与一个或两个苯环稠合。