[发明专利]1位取代的四氢异喹啉化合物

摘要

本发明提供一种可用作N型Ca²⁺通道阻滞剂的化合物。本发明人对具有阻滞N型Ca²⁺通道作用的化合物进行深入研究，结果发现在1位上具有取代基的本发明四氢异喹啉化合物具有阻滞N型Ca²⁺通道的作用、抗伤害感受性疼痛的作用、抗神经性疼痛的作用、抑制腹痛的作用以及改善阿片样物质引起的便秘的作用，从而完成本发明。本发明化合物可以用作预防和/或治疗以神经性疼痛或伤害感受性疼痛为代表的各种疼痛、偏头痛或丛集性头痛等头痛、不安或抑郁症、癫痫、脑卒中、不宁腿综合征等中枢神经系统疾病、腹痛或腹胀等腹部症状、腹泻或便秘等排便障碍、肠易激综合征等消化系统疾病、膀胱过动症或间质性膀胱炎等泌尿系统疾病等疾病的药物组合物。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其可药用的盐，式中的符号表示以下的意思：R^1a、R^1b：分别相同或不同，为-H、可被取代的C_1-6烷基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、或者可被取代的芳香族杂环，但是，R^1a和R^1b不能同时表示-H，此外，R^1a和R^1b可以和它们所结合的碳原子成为一体而表示可被取代的环烷基；R^3a、R^3b、R^4a、R^4b：分别相同或不同，为-H、或C_1-6烷基；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸：分别相同或不同，为-H、可被取代的C_1-6烷基、可被取代的-O-(C_1-6烷基)、氰基、可被一个或两个C_1-6烷基取代的氨基甲酰基、或卤素，此外，这些基团中相邻的两个基团可以成为一体而形成-O-CH₂-O-或-O-(CH₂)₂-O-；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶：分别相同或不同，为-H或C_1-6烷基；R²¹：为-H、可被取代的C_1-6烷基、或者可被取代的环烷基；R²²：(1)表示被一个以上的选自由-OH和-CH₂OH构成的组中的基团取代、而且还可被进一步取代的环烷基；(2)表示被一个或两个-OH取代的C_1-8烷基，而且，该C_1-8烷基还可以具有取代基，并且该烷基链中所含有的一个或两个亚甲基(-CH₂-)可以被替换成-O-；或者(3)表示被一个以上的选自由-OH和-CH₂OH构成的组中的基团取代、而且进一步被可被取代的环烷基取代的C_1-6烷基，而且，该C_1-6烷基可以被-OH取代，并且该烷基链中所含有的一个或两个亚甲基(-CH₂-)可以被替换为-O-；n、m：分别相同或不同，为0或1，此外，R¹²和R²¹可以成为一体而形成亚甲基、亚乙基、或三亚甲基，在这种情况下，R¹¹可以表示-OH，此外，R²¹和R²²可以与它们所结合的氮原子成为一体，而形成被-OH或C_1-6烷基取代的吖丁啶、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷、氮杂环辛烷、吗啉、四氢异喹啉或硫代吗啉，其中该C_1-6烷基被-OH取代。