[发明专利]杂环激酶调节剂

摘要

本申请公开了杂环蛋白激酶调节剂以及使用这些化合物治疗由激酶活性介导的疾病的方法。

主权项

1.具有式(I1)、(I2)、(I3)或(I4)的结构的化合物：其中：L是E独立地为键、O、C＝O、S(O)_u或NR³；Y是CH₂、CF₂、O、C(O)-、OC(O)-、NR³S(O)_u；q是0-4的整数；u是0-2的整数；R⁴是氢、卤素、硝基、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、全氟烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基环烷基、取代或未取代的烷基氨基亚烷基环烷基、取代或未取代的烷基氨基杂环烷基、取代或未取代的氨基环烷基、取代或未取代的氨基亚烷基环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-O-芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-O-杂芳基、取代或未取代的烷基芳基、取代或未取代的烷基杂环烷基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR¹⁷、-(CH₂)_jC(O)R¹⁷、-(CH₂)_jC(O)OR¹⁷、-(CH₂)_jNR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jC(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jOC(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)R¹⁷、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)OR¹⁷、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jS(O)_mR²¹、-(CH₂)_jNR²⁰S(O)₂R²¹；R⁵是氢、卤素、硝基、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、全氟烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基环烷基、取代或未取代的烷基氨基杂环烷基、取代或未取代的氨基环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-O-芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-O-杂芳基、取代或未取代的烷基芳基、取代或未取代的烷基杂环烷基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR¹⁷、-(CH₂)_jC(O)OR¹⁷、-(CH₂)_jNR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jC(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jOC(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)R¹⁷、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)OR¹⁷、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jS(O)_mR²¹、-(CH₂)_jNR²⁰S(O)₂R²¹、-(CH₂)_jS(O)₂NR¹⁸R¹⁹；R⁴和R⁵任选形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基，R⁶是氢、卤素、硝基、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、全氟烷基、取代或未取代的烷基氨基烷基、取代或未取代的烷基氨基环烷基、取代或未取代的烷基氨基杂环烷基、取代或未取代的氨基环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-O-芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-O-杂芳基、取代或未取代的烷基芳基、取代或未取代的烷基杂环烷基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR¹⁷、-(CH₂)_jC(O)R¹⁷、-(CH₂)_jC(O)OR¹⁷、-(CH₂)_jNR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jC(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jOC(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)R¹⁷、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)OR¹⁷、-(CH₂)_jNR²⁰C(O)NR¹⁸R¹⁹、-(CH₂)_jS(O)_mR²¹、-(CH₂)_jNR²⁰S(O)₂R²¹、-(CH₂)_jS(O)₂NR¹⁸R¹⁹；R¹和R²分别独立地为氢、卤素、硝基、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、全氟烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-O-芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-O-杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR¹²、-(CH₂)_jC(O)R¹²、-(CH₂)_jC(O)OR¹²、-(CH₂)_jNR¹³R¹⁴、-(CH₂)_jC(O)NR¹³R¹⁴、-(CH₂)_jOC(O)NR¹³R¹⁴、-(CH₂)_jNR¹⁵C(O)R¹²、-(CH₂)_jNR¹⁵C(O)OR¹²、-(CH₂)_jNR¹⁵C(O)NR¹³R¹⁴、-(CH₂)_jS(O)_mR¹⁶、-(CH₂)_jS(O)₂NR¹³R¹⁴或-(CH₂)_jNR¹⁵S(O)₂R¹⁶；R³独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、全氟烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基或取代或未取代的杂芳基烷基；B¹是其中：X₁独立地为N或CR¹¹；X₂是NR¹¹、O或S；并且X₃是CR¹⁰或N；R¹⁰独立地为氢、卤素、硝基、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、全氟烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-O-芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-O-杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR²²、-(CH₂)_jC(O)R²²、-(CH₂)_jC(O)OR²²、-(CH₂)_jNR²³R²⁴、-(CH₂)_jC(O)NR²³R²⁴、-(CH₂)_jOC(O)NR²³R²⁴、-(CH₂)_jNR²⁵C(O)R²²、-(CH₂)_jNR²⁵C(O)OR²²、-(CH₂)_jNR²⁵C(O)NR²³R²⁴、-(CH₂)_jS(O)_mR²⁶、-(CH₂)_jNR²⁵S(O)₂R²⁶、-(CH₂)_jS(O)₂NR²³R²⁴，其中y独立地为0-4的整数；R¹¹独立地为键、氢、氰基、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、全氟烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR²²、-(CH₂)_jC(O)R²²、-(CH₂)_jC(O)OR²²、-(CH₂)_jNR²³R²⁴、-(CH₂)_jC(O)NR²³R²⁴、-(CH₂)_jOC(O)NR²³R²⁴、-(CH₂)_jNR²⁵C(O)R²²、-(CH₂)_jNR²⁵C(O)OR²²、-(CH₂)_jNR²⁵C(O)NR²³R²⁴、-(CH₂)_jS(O)_mR²⁶、-(CH₂)_jNR²⁵S(O)₂R²⁶、-(CH₂)_jS(O)₂NR²³R²⁴；其中每个j独立地为0-6的整数，并且m独立地为0-2的整数；条件是：当R¹¹独立地为键时，则R¹⁰或R²⁷不能都是H；R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶分别独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烷基环烷基、全氟烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的-O-芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的-O-杂芳基或取代或未取代的杂芳基烷基；或其对映体、非对映体、外消旋体或可药用盐或溶剂化物。