[发明专利]作为葡萄糖激酶活性剂的2-氨基吡啶类似物

摘要

本发明提供用于治疗和/或预防由葡萄糖激酶活性的水平缺乏引起的疾病如糖尿病的式(I)化合物。本发明也提供治疗或预防特征为葡萄糖激酶活性不足或可通过活化葡萄糖激酶治疗的疾病和障碍的方法。

主权项

1.通式I化合物或其盐，其中：R13为选自下列结构的环：n和p独立地为1或2，其中n和p的和为2或3；B为H、F、OH或Me；M和M1独立地为H、F或Me；M2为H或Me；A为C(＝O)Ra、C(＝O)ORb、C(＝O)NRcRd、SO3H、SO2NReRf、SO2(1-6C烷基)、(1-6C)氟烷基或(1-6C烷基)OH；Ra为H、CF3、(3-6C环烷基)、(1-6C烷基)、-(1-6C烷基)OH、-(1-6C烷基)-O-(1-6C烷基)、-(1-6C烷基)NH2、-(1-6C烷基)NH(1-6C烷基)或-(1-6C烷基)N(1-6C烷基)2；Rb为(1-6C烷基)；Rc为H或(1-6C烷基)；Rd为H、(1-6C烷基)或(1-6C烷基)OH；Re为H或(1-6C烷基)；Rf为H、(1-6C烷基)或(1-6C烷基)-N-(1-6C烷基)2；L为O或S；D2为N或CH；R2为Ar1、hetAr1、hetArc、hetAr3、任选被OH取代的环戊基、或N-烷基-吡啶酮-5-基；Ar1为芳基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团所取代：C1-C6烷基、F、Br、Cl、CF3、CN、SO2Me、C(＝O)NH(1-3C烷基)N(烷基)2、C(＝O)NH(1-3C烷基)hetCyc1、OR8和C(＝O)OR8；hetAr1为具有1-3个环氮原子的5-6元杂芳基，且其任选被一个或多个独立地选自下列的基团所取代：(1-6C烷基)、(1-6C烷基)OH、Cl和CF3；hetArc为具有1-2个环氮原子的部分不饱和的5，5、5，6或6，6双环体系，且其任选具有环氧原子；hetAr3为具有1-3个环氮原子的9-10元双环杂芳基环；R3为SR6、Br、Cl、CF3或OR6；R6为芳基、hetAra或hetArb，其中所述芳基、hetAra和hetArb任选被一个或多个独立地选自下列的基团所取代：(1-6C)烷基、F、Br、Cl、CF3、CN、OR8、C(＝O)OR8、C(＝O)NH(1-3C烷基)N(1-3C烷基)2和C(＝O)NH(1-3C烷基)hetCyc2，或R6为多羟基-(1-6C烷基)、(1-6C烷基)OH、(1-6C烷基)R9、CH(R11)-Ar5、CH(R12)-hetAr4或被1-4个OH取代的(5-6C)环烷基；R11和R12独立地为H、(1-6C)烷基、(1-6C烷基)OH或CF3；Ar5为苯基，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团所取代：F、Cl、Br、I和(1-6C烷基)；hetAr4为具有1-2个环氮原子的5-6元杂芳基；每个R8独立地为H或C1-C6烷基；R9为H、OMe、-CO2Me、哌啶-4-基或N-酰基哌啶-4-基；hetAra为具有1-4个氮原子的5-6元杂芳基环或具有1-2个独立地选自N和S原子的5-元环；hetArb为具有2-6个独立地选自N、S和O原子的9-10元双环杂芳环(条件是该环不含O-O键)；以及hetCyc1和hetCyc2独立地为具有1-2个独立地选自N和O环杂原子的5-7元杂环。