[发明专利]作为代谢型谷氨酸受体-5调节剂的烟酸衍生物

摘要

本发明涉及新型苯并咪唑衍生物及其盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物、它们的制备、其作为药物的用途和包含它们的药物组合物，其中这些化合物具有式(I)结构：其中，取代基如权利要求1中所定义。

主权项

1.式(I)化合物及其盐、溶剂化物、水合物和N-氧化物：其中：X₁、X₂、X₃、X₄各自独立地代表CR²或N，前提是X₁、X₂、X₃和X₄中至少有两个为CR²；每个R²独立地是氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、羧基、甲酰氨基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_3-12环烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、(C_1-6烷基)(C_3-12环烷基)氨基、二(C_3-12环烷基)氨基、(C_1-6烷氧基羰基)氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、磺酸酯、硫酸酯、磷酸酯、季铵、膦酸酯、胍鎓、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6氨基烷基、C_1-6烷基氨基(C_1-6烷基)、二-(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷基)、C_3-12环烷基、C_3-12卤代环烷基、C_1-6烷基(C_3-12环烷基)、C_3-12环烷基(C_1-6烷基)、C_3-12环烷基氧基、C_2-6烯基、C_2-6卤代烯基、C_2-6炔基或C_2-6卤代炔基；R¹是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-12环烷基、C_3-12卤代环烷基、C_1-6烷基(C_3-12环烷基)或C_3-12环烷基(C_1-6烷基)；或者，当X₄为CR²时，R¹、R²与R¹、R²所连接的氮原子和两个碳原子一起可以形成5至8元的杂环体系，该杂环体系可以是芳香的或部分饱和的并且可以含有选自氮、氧和硫的1-2个其它杂原子，并且其中所述杂环体系自身可被R^a取代一次或多次；每个R^a独立地是卤素、硝基、氰基、甲酰基、羧基、甲酰氨基、羟基、氨基、(C_1-6烷基)氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、(C_1-6烷氧基羰基)氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6氨基烷基、C_1-6烷基氨基(C_1-6烷基)、二-(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷基)、C_2-6烯基、C_2-6卤代烯基、C_2-6炔基或C_2-6卤代炔基；B为其中用星号标记的键与-NH-C基团相连接；Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地代表CR³或N，前提是Y₁、Y₂、Y₃和Y₄中至少有一个为CR³；Y₅和Y₆各自独立地代表CR³或N，前提是Y₅和Y₆中至少有一个为CR³；Y₇为O、S或N(R^3a)；每个R³各自独立地代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、羧基、甲酰氨基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_3-12环烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、(C_1-6烷基)(C_3-12环烷基)氨基、二(C_3-12环烷基)氨基、(C_1-6烷氧基羰基)氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、磺酸酯、硫酸酯、磷酸酯、季铵、膦酸酯、胍鎓、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6氨基烷基、C_1-6烷基氨基(C_1-6烷基)、二-(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷基)、C_3-12环烷基、C_3-12卤代环烷基、C_1-6烷基(C_3-12环烷基)、C_3-12环烷基(C_1-6烷基)、C_3-12环烷基氧基、C_2-6烯基、C_2-6卤代烯基、C_2-6炔基或C_2-6卤代炔基；R^3a是氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-12环烷基、C_3-12卤代环烷基、C_1-6烷基(C_3-12环烷基)或C_3-12环烷基(C_1-6烷基)；C为5至12元的芳香环体系，其可以为单环的或稠合多环的，其可以包含1至3个选自氮、氧和硫的杂原子，其中所述环体系自身可被R^b取代一次或多次；每个R^b独立地是卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、羧基、甲酰氨基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_3-12环烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、(C_1-6烷基)(C_3-12环烷基)氨基、二(C_3-12环烷基)氨基、(C_1-6烷氧基羰基)氨基、(C_1-6烷基羰基)氨基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、磺酸酯、硫酸酯、磷酸酯、季铵、膦酸酯、胍鎓、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基(C_1-6烷基)、C_1-6烷氧基羰基(C_1-6烷基)、C_1-6氨基烷基、C_1-6烷基氨基(C_1-6烷基)、二-(C_1-6烷基)氨基(C_1-6烷基)、C_3-12环烷基、C_3-12卤代环烷基、C_1-6烷基(C_3-12环烷基)、C_3-12环烷基(C_1-6烷基)、C_3-12环烷基氧基、C_2-6烯基、C_2-6卤代烯基、C_2-6炔基或C_2-6卤代炔基；或者与环体系的相邻碳原子相连的两个R^b基团一起为C_3-6烷二基基团，其中碳原子可被-O-、-S-、-N(R^c)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝NR^d)-、-S(＝O)-或-SO₂-取代，并且其中所述基团可被R^e取代一次或多次；每个R^c、R^d或R^e独立地是卤素或C_1-6烷基；或者与环体系的相邻碳原子相连的两个R^b基团一起为-O-(C(R^f)₂)_n-O-基团；每个R^f独立地是氢、卤素或C_1-6烷基；且n为1或2。