[发明专利]具有5-HT6受体亲和力的4’取代的化合物

摘要

本发明提供了对5-HT₆受体具有亲和力的式(I)化合物，其中R¹、R²、R⁵、R⁶、B、D、E、G、Q、x和n如说明书所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的组合物以及其使用方法。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其药学上可接受盐的溶剂化物：其中B、D、E和G各自独立地是CH、CR³或N；当是双键时Q是C，并且当是单键时Q是CH或N；R¹是SO₂Ar，其中：Ar选自式(A)-(E)K是CH或N；当是双键时，M在各种情况中独立地是CH或N，并且当是单键时，其独立地是CH₂、CR⁷、N、O、NR⁷或S，其中至少一个M不是CH、CH₂或其中的R⁷是H的CR⁷；J是H、C(R⁷)₃、N(R⁵)₂、OR⁵或SR⁵；W是O或S；m是1、2或3；p是1、2或3，前提是(m+p)是2、3或4；各n独立地是0或1；x是0、1、2、3或4；表示单键或双键，(A)、(B)、(C)和(E)中环碳原子上的各R⁷基团可包含1个以上的R⁷基团；R²是H、C₁-C₆烷基或COOR⁵；R³是卤素、硝基，具有1至8个碳原子的烷基、具有3至12个碳原子的环烷基、或具有4至12个碳原子的环烷基烷基，其各自为支链或直链的且未被取代或被卤素、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、氧代基或其任何组合取代一次或多次，或杂环基，其是饱和、部分饱和或不饱和的，具有5至10个环原子，其中至少1个环原子为N、O或S原子，其未被取代或被卤素、羟基、C_5-7-芳基、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、氰基、卤代C_1-4-烷基、硝基或其任何组合取代一次或多次，R⁵在各种情况中独立地选自H或具有1至8个碳原子的烷基；R⁶是H或具有1至8个碳原子的烷基、具有3至12个碳原子的环烷基、或具有4至12个碳原子的环烷基烷基，其各自为支链或直链的且各自未被取代或被卤素、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、氧代基或其任何组合取代一次或多次；R⁷在各种情况中独立地选自H、卤素、C(O)R⁸、CO₂R⁸或NR⁶COR⁸，具有1至12个碳原子的烷基，其为支链或直链的且未被取代或被卤素、羟基、氰基、C_1-4-烷氧基、氧代基或其任何组合取代一次或多次，且其中任选地有一个或多个-CH₂CH₂-基团在每种情况中被-CH＝CH-或-C≡C-代替，具有1至8个碳原子的烷氧基，其为支链或直链的且未被取代或被卤素取代一次或多次，具有3至10个碳原子的环烷基，其未被取代或被卤素、羟基、氧代基、氰基、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基或其任何组合取代一次或多次，具有4至16个碳原子的环烷基烷基，其未被取代或在环烷基部分和/或烷基部分被卤素、氧代基、氰基、羟基、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基或其任何组合取代一次或多次，具有6至14个碳原子的芳基，其未被取代或被卤素、CF₃、OCF₃、C_1-4-烷基、羟基、C_1-4-烷氧基、硝基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、氰基或其任何组合取代一次或多次，芳基烷基，其中芳基部分具有6至14个碳原子且支链或直链的烷基部分具有1至5个碳原子，其中芳基烷基未被取代、在芳基部分被卤素、CF₃、OCF₃、C_1-4-烷基、羟基、C_1-4-烷氧基、硝基、氰基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基或其任何组合取代一次或多次，和/或在烷基部分被卤素、氧代基、羟基、氰基或其任何组合取代一次或多次，且其中在烷基部分中有一个或多个-CH₂CH₂-基团各自任选地被CH＝CH-或-C/C-代替，并且有一个或多个-CH₂-基团各自任选地被-O-或-NH-代替，杂环基，其是饱和、部分饱和或不饱和的，具有5至10个环原子，其中至少1个环原子为N、O或S原子，其未被取代或被卤素、羟基、C_5-7-芳基、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代基或其任何组合取代一次或多次，或杂环-烷基，其中杂环部分为饱和、部分饱和或不饱和的且具有5至10个环原子，其中至少1个环原子为N、O或S原子，并且烷基部分为支链或直链的且具有1至5个碳原子，杂环-烷基未被取代、在杂环部分被卤素、OCF₃、羟基、C_5-7-芳基、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代基或其任何组合取代一次或多次，和/或在烷基部分被卤素、氧代基、羟基、氰基或其任何组合取代一次或多次，且其中在烷基部分中有一个或多个-CH₂CH₂-基团各自任选地被-CH＝CH-或-C/C-代替，并且有一个或多个-CH₂-基团各自任选地被-O-或-NH-代替；或者其中两个R⁷部分以及与R⁷部分连接的两个碳原子合在一起形成一种环，其中所述的环是芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；R⁸在各种情况中独立地是H或具有1至8个碳原子的烷基，其为支链或直链的且未被取代或被卤素取代一次或多次；R⁹是NR¹⁰R¹⁰或且R¹⁰在各种情况中独立地是氢或具有1至4个碳原子的烷基，该烷基为支链或直链的且未被取代或被卤素取代一次或多次；条件是：(i)如果B、D、E和G是C，Ar是(A)，其中一个M是S或O且其余的是C或CH，n是0，是双键且(A)通过吡啶基环与SO₂部分相连，则位于结构I中的C4位上的环不是哌啶；(ii)如果B、D、E和G是C，Ar是(B)，其中n是1，一个M是NR⁷且W不存在，则位于结构I中的C4位上的环不是哌啶，和(iii)如果B、D、E和G是C，Ar是(A)，其中一个M是NR⁷且其余的是CH，R⁷是C(O)R⁸，n是1，各是单键且(A)通过吡啶基环与SO₂部分相连，则位于结构I中的C4位上的环不是哌啶。