[发明专利]介导癌细胞细胞毒性的人源化和嵌合抗TROP-2抗体

摘要

TROP-2，即约35kDa的跨膜蛋白和蛋白激酶C的底物，其表达与若干癌症有关。TROP-2还称为GA733-1、上皮糖蛋白1(EGP-1)和肿瘤相关钙信号转导物-2。针对来自杂交瘤AR47A6.4.2的TROP-2的单克隆抗体，以前显示为是减轻癌性疾病的抗体(CDMAB)，在若干癌症模型包括前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌中通过细胞毒性抑制肿瘤生长和减小肿瘤负荷，所述杂交瘤AR47A6.4.2以保藏号141205-05保藏在加拿大国际保藏机构中。还分离和测序了该单克隆抗体的可变区，确定了互补决定区(CDR)。现在制备与母体141205-05单克隆抗体具有相似抗TROP-2结合活性的嵌合抗体和人源化抗体。所述单克隆、嵌合和人源化抗体可以与毒素、酶、放射性化合物、细胞因子、干扰素、靶标或报告部分和造血细胞缀合，从而治疗癌症。这些抗体还用在结合测定中以确定TROP-2在细胞上的表达。

主权项

1.在哺乳动物中减轻人胰腺、乳腺、前列腺、卵巢或结肠肿瘤的方法，其中所述人胰腺、乳腺、前列腺、卵巢或结肠肿瘤表达特异性结合分离的单克隆抗体或其CDMAB的抗原的至少一个表位，所述分离的单克隆抗体由以保藏号141205-05保藏在IDAC的杂交瘤细胞系产生，所述CDMAB的特征在于竞争抑制所述分离的单克隆抗体与其靶抗原结合的能力，所述方法包括向所述哺乳动物以有效导致所述哺乳动物的胰腺、乳腺、前列腺、卵巢或结肠肿瘤负荷减小的量施用所述单克隆抗体或其CDMAB。