[发明专利]作为受体酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物

摘要

式I化合物是用于治疗类型(3)和类型(5)受体酪氨酸激酶介导的疾病的受体酪氨酸抑制剂。还已发现本发明的具体化合物为Pim-1的抑制剂。

主权项

1.通式I的化合物或其药用盐：其中：A为5-8元N连接的杂环，所述杂环具有至少一个氮原子并任选被一个或多个R⁹基团取代；B为H、CN、-OR^h、Ar¹、hetAr²、-C(O)NRⁱR^j、-C(O)-hetCyc³、-CO₂(C_1-6烷基)、-C(O)NHC_1-6烷基-hetCyc³、-C(O)C_1-6烷基-hetCyc³、-SR^k、-SO₂N(C_1-6烷基)₂或-C_1-6烷基NR′R″；R¹、R²、R³和R⁴独立为H、F、Cl、CN、Me、Et、异丙基、环丙基、-C(O)NR′R″、-CH₂OH或hetAr³；R^1a为H、F、Cl、CN、Me或CF₃；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立为H、F、Cl、CN或Me；各个R⁹独立选自卤素、CN、CF₃、C_1-6烷基、-NR^aR^b、-C_1-6烷基NR^aR^c、OR^a、-C_1-6烷基OR^a[任选被氨基取代]、-C(O)NR^aR^c、-C(O)(CR^xR^y)NR^aR^c、-NHC(O)R^e、-NHC(O)(CR^mRⁿ)NR^aR^c、-NHC(O)NR^fR^g、-C_1-6烷基-hetAr¹、-C_1-6烷基-hetCyc¹、氧代和-CO₂(C_1-6烷基)；各个R^a独立为H或C_1-6烷基；各个R^b独立为H、C_1-6烷基、-C_1-6烷基OH、C_3-6环烷基、-CH₂hetAr⁴、氟代C_1-6烷基或-(C_1-6烷基)-O-(C_1-6烷基)，或NR^aR^b形成任选被OH取代的4-6元杂环；各个R^c独立为H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或芳基；各个R^e独立为C_1-6烷基；各个R^f和R^g独立为H或C_1-6烷基；R^h为H、CF₃、C_1-6烷基、-(C_1-6烷基)-(C_3-6环烷基)、-(C_1-6烷基)-O-(C_1-6烷基)、-C_1-6烷基OH、-(C_1-6烷基)-S-(C_1-6烷基)、-(C_1-6烷基)NR′R″、hetCyc⁴、-(C_1-6烷基)hetCyc⁴、-C_1-6烷基芳基或-C_1-6烷基-hetAr⁵；Rⁱ为H或C_1-6烷基；R^j为C_1-6烷基、-(C_1-6烷基)-O-(C_1-6烷基)或-(C_1-6烷基)-OH；R^k为C_1-6烷基、C_3-6环烷基或-(C_1-6烷基)-O-(C_1-6烷基)；R^m和Rⁿ独立为H或C_1-6烷基；R^x和R^y独立为H或C_1-6烷基，或R^x和R^y与它们所连接的原子一起形成环丙基环；Ar¹为芳基，其任选被-OH、-O-(C_1-6烷基)、-C(O)₂(C_1-6烷基)或-C_1-6烷基NR′R″取代；hetCyc¹为5-6元杂环，其任选被C_1-6烷基或OH取代；hetCyc³和hetCyc⁴独立为5或6元杂环，其任选被OH或-O(C_1-6烷基)取代；hetAr¹和hetAr²独立为5或6元杂芳基环，其任选被一至三个独立选自以下的基团取代：C_1-6烷基、C_3-6环烷基、卤素、CN、CF₃、-OCH₂F、-OCF₃、-O(C_1-6烷基)、-OC_3-6环烷基和-NR′R″；hetAr³和hetAr⁴独立为5-6元杂芳基环；hetAr⁵为任选被C_1-6烷基取代的5或6元杂芳基环；以及R′和R″独立为H或C_1-6烷基。