[发明专利]可生物吸收的弹性聚合物网络、交联剂以及使用方法

摘要

本发明涉及一种弹性聚合物网络和半互穿网络，其中，线性PEA、PEUR或PEU聚合物通过暴露于活性物质时会聚合且含有酯或含有α-氨基酸的交联剂交联。采用上述聚合物网络和半互穿网络构成的可生物吸收的弹性内部固定器械可用于体内植入以及以延时释放方式输送各种不同类型的分子。本发明还提供了含有α-氨基酸的酯酰胺交联剂。

主权项

1.一种组合物，其包含：包括如下至少一种的可生物降解线性聚合物：具有通用结构式(I)所表示化学式的聚(酯酰胺)(PEA)：式(I)其中，n为约10至约150；每个R¹独立地选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₁₂)环氧-亚烷基、α，ω-双(邻，间或对-羧基苯氧基)-(C₁-C₈)烷烃的残基、3，3’-(烯烃二酰二氧)二肉桂酸的残基、4，4’-(烷烃二酰二氧)二肉桂酸的残基及其组合组成的组；每个n单体中的R³独立地选自由氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基、(CH₂)₂SCH₃组成的组；每个n单体中的R⁴独立地选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亚烷基、通式(II)的1，4：3，6-二失水己糖醇的双环片段及其组合组成的组；式(II)具有通用结构式(III)所表示化学式的PEA：式(III)其中，m为约0.1至约0.9；p为约0.9至约0.1；n为约10至约150；每个R¹独立地选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₁₂)环氧-亚烷基、α，ω-双(邻，间或对-羧基苯氧基)-(C₁-C₈)烷烃的残基、3，3’-(烯烃二酰二氧)二肉桂酸的残基、4，4’-(烷烃二酰二氧)二肉桂酸的残基及其组合组成的组；R²独立选自由氢、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和保护基团组成的组；每个R³独立地选自由氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基、(CH₂)₂SCH₃组成的组；每个R⁴独立地选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亚烷基、通式II的1，4：3，6-二失水己糖醇的双环片段及其组合组成的组；R⁵独立地为(C₂-C₂₀)烷基或(C₂-C₂₀)烯基；具有通用结构式(IV)所表示化学式的聚(酯氨基甲酸酯)(PEUR)：式(IV)其中，n为约5至约150；每个n单体中的R³独立地选自由氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和(CH₂)₂SCH₃组成的组；R⁴和R⁶选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亚烷基、通式(II)的1，4：3，6-二失水己糖醇的双环片段及其组合组成的组；具有通用结构式(V)所表示化学式的PEUR：式(V)其中，n为约5至约150；m为约0.1至约0.9；p为约0.9至约0.1；R²独立地选自由氢、(C₁-C₁₂)烷基、(C₂-C₈)烷氧基、(C₂-C₂₀)烷基(C₆-C₁₀)芳基和保护基团组成的组；每个m单体中的R³独立地选自由氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基、(CH₂)₂SCH₃组成的组；R⁴和R⁶独立地选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亚烷基、结构式(II)的1，4：3，6-二失水己糖醇的双环片段及其组合组成的组；R⁵独立地选自由(C₁-C₂₀)烷基和(C₂-C₂₀)烯基组成的组；具有通用结构式(VI)所表示化学式的聚(酯脲)(PEU)：式(VI)其中，n为约10至约150；每个n单体中的R³独立地选自由氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和(CH₂)₂SCH₃组成的组；R⁴独立地选自由(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亚烷基、结构式(II)的1，4：3，6-二失水己糖醇的双环片段及其组合组成的组；和具有结构式(VII)所表示化学式的PEU：式(VII)其中，m为约0.1至约1.0；p为约0.9至约0.1；n为约10至约150；各个R²独立地为氢、(C₁-C₁₂)烷基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₀)芳基或保护基团；每个m单体中的R³独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₆)烷基和(CH₂)₂SCH₃；R⁴独立地选自(C₂-C₂₀)亚烷基、(C₂-C₂₀)亚烯基、(C₂-C₈)烷氧基(C₂-C₂₀)亚烷基、结构式(II)的1，4：3，6-二失水己糖醇的双环片段及其组合；R⁵独立地选自由(C₁-C₂₀)烷基和(C₂-C₂₀)烯基组成的组；和至少一种双官能或多官能交联剂，所述交联剂当暴露于自由基时聚合并包含至少一个可水解官能团，其中，所述组合物在暴露于活性物质后形成半互穿聚合物网络。