[发明专利]哌啶/哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及包括其任何立体化学异构形式的下式(I)的DGAT抑制剂，其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其中A表示CH或N；虚线在A表示碳原子时表示任选的键；X表示-C(＝O)-；-O-C(＝O)-；-C(＝O)-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-；-Z¹-C(＝O)-；-Z¹-NR^x-C(＝O)-；-C(＝O)-Z¹-；-NR^x-C(＝O)-Z¹-；-S(＝O)p-；-C(＝S)-；-NR^x-C(＝S)-；-Z¹-C(＝S)-；-Z¹-NR^x-C(＝S)-；-C(＝S)-Z¹-；-NR^x-C(＝S)-Z¹-；Y表示NR^x-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-Z²-O-；-NR^x-C(＝O)-Z²-O-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-O-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-NR^y-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-Z²-；-C(＝O)-Z²-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-；-C(＝O)-NR^x-Z²-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-C(＝O)-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-O-C(＝O)-；-C(＝O)-NR^x-O-Z²-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-C(＝O)-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-C(＝O)-O-；R¹表示C_1-12烷基，其任选经氰基、C_1-4烷基氧基、C_1-4烷基-氧基C_1-4烷基氧基、C_3-6环烷基或芳基所取代；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_3-6环烷基；金刚烷基；芳基¹；芳基¹C_1-6烷基；Het¹；或Het¹C_1-6烷基；其前提条件为当Y表示-NR^x-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y

主权项

1.一种包括其任何立体化学异构形式的下式的化合物其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物，其中A  表示CH或N；虚线在A表示碳原子时表示任选的键；X  表示-C(＝O)-；-O-C(＝O)-；-C(＝O)-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-；-Z¹-C(＝O)-；-Z¹-NR^x-C(＝O)-；-C(＝O)-Z¹-；-NR^x-C(＝O)-Z¹-；-S(＝O)p-；-C(＝S)-；-NR^x-C(＝S)-；-Z¹-C(＝S)-；-Z¹-NR^x-C(＝S)-；-C(＝S)-Z¹-；-NR^x-C(＝S)-Z¹-；Z¹表示选自以下基团的二价基团：C_1-6烷二基、C_2-6烯二基或C_2-6炔二基；其中该C_1-6烷二基、C_2-6烯二基或C_2-6炔二基各可任选经羟基或氨基所取代；且其中连接于C_1-6烷二基中同一碳原子的两个氢原子可任选由C_1-6烷二基置换；Y  表示NR^x-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-Z²-O-；-NR^x-C(＝O)-Z²-O-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-C(＝O)-O-；-NR^x-C(＝O)-O-Z²-O-C(＝O)-；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-NR^y-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-Z²-；-C(＝O)-Z²-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-；-C(＝O)-NR^x-Z²-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-C(＝O)-O-；-C(＝O)-NR^x-Z²-O-C(＝O)-；-C(＝O)-NR^x-O-Z²-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-C(＝O)-；-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-C(＝O)-O-；Z²表示选自以下基团的二价基团：C_1-6烷二基、C_2-6烯二基或C_2-6炔二基；其中该C_1-6烷二基、C_2-6烯二基或C_2-6炔二基可各自任选经以下基团所取代：C_1-4烷基氧基、C_1-4烷基硫基、羟基、氰基或芳基；且其中连接于Z²定义中同一碳原子的两个氢原子可任选由C_1-6烷二基置换；R^x表示氢或C_1-4烷基；R^y表示氢；C_1-4烷基，其任选经C_3-6环烷基或芳基或Het所取代；C_2-4烯基；或-S(＝O)_p-芳基；R¹表示C_1-12烷基，其任选经氰基、C_1-4烷基氧基、C_1-4烷基-氧基C_1-4烷基氧基、C_3-6环烷基或芳基所取代；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_3-6环烷基；金刚烷基；芳基¹；芳基¹C_1-6烷基；Het¹；或Het¹C_1-6烷基；其前提条件为当Y表示-NR^x-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y；-NR^x-C(＝O)-Z²-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-Z²-；-NR^x-C(＝O)-Z²-NR^y-C(＝O)-NR^y-；-C(＝O)-NR^x-Z²-；-C(＝O)-NR^x-O-Z²-；或-C(＝O)-NR^x-Z²-NR^y-；则R¹也可表示氢；R²表示氢、C_1-12烷基、C_2-6烯基或R³；R³表示C_3-6环烷基、苯基、萘基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、2，3-二氢苯并呋喃基或含有1或2个N原子的6元芳族杂环，其中该C_3-6环烷基、苯基、萘基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基或含有1或2个N原子的6元芳族杂环可任选经至少一个取代基，尤其是一、二、三、四或五个取代基所取代，每个取代基各独立选自羟基；羧基；卤基；任选经羟基取代的C_1-6烷基；多卤基C_1-6烷基；任选经C_1-4烷基氧基取代的C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基硫基；多卤基-C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基氧基羰基，其中C_1-6烷基可任选经芳基所取代；氰基；C_1-6烷基羰基；硝基；氨基；单-或二(C_1-4烷基)氨基；C_1-4烷基羰基氨基；-S(＝O)_p-C_1-4烷基；R⁵R⁴N-C(＝O)-；R⁵R⁴N-C_1-6烷基；C_3-6环烷基；C_3-6环烷基C_1-4烷基；C_3-6环烷基-C(＝O)-；芳基；芳基氧基；芳基C_1-4烷基；芳基-C(＝O)-C_1-4烷基；芳基-C(＝O)-；Het；HetC_1-4烷基；Het-C(＝O)-C_1-4烷基；Het-C(＝O)-；Het-O-；R⁴表示氢；任选经羟基或C_1-4烷基氧基所取代的C_1-4烷基；R⁷R⁶N-C_1-4烷基；C_1-4烷基氧基；Het；Het-C_1-4烷基；芳基；R⁷R⁶N-C(＝O)-C_1-4烷基；R⁵表示氢或C_1-4烷基；R⁶表示氢；C_1-4烷基；C_1-4烷基羰基；R⁷表示氢或C_1-4烷基；或R⁶及R⁷可与其所连接的氮一起形成饱和单环5、6或7-元杂环，其可另外含有一个或多个各自独立选自O、S、S(＝O)_p或N的杂原子；且该杂环可任选经C_1-4烷基所取代；R⁸表示氢、卤基、C_1-4烷基、经羟基取代的C_1-4烷基；芳基表示苯基或经至少一个取代基，尤其是一、二、三、四或五个取代基所取代的苯基，每个取代基各独立选自羟基；羧基；卤基；任选经C_1-4烷基氧基、氨基或单-或二(C_1-4烷基)氨基取代的C_1-6烷基；多卤基C_1-6烷基；任选经C_1-4烷基氧基取代的C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基硫基；多卤基C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基氧基羰基；氰基；氨基羰基；单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基；C_1-6烷基羰基；硝基；氨基；单-或二(C_1-4烷基)氨基；-S(＝O)_p-C_1-4烷基；芳基¹表示苯基、萘基或芴基；该苯基、萘基或芴基各任选经至少一个取代基，尤其是一、二、三、四或五个取代基所取代，每个取代基各独立选自羟基；氧代；羧基；卤基；任选经羧基、C_1-4烷基氧基羰基或芳基-C(＝O)-所取代的C_1-6烷基；任选经芳基或芳基-C(＝O)-所取代的羟基C_1-6烷基；多卤基C_1-6烷基；任选经C_1-4烷基氧基所取代的C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基硫基；多卤基C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基氧基-羰基，其中C_1-6烷基可任选经芳基所取代；氰基；氨基羰基；单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基；C_1-6烷基羰基；硝基；氨基；单-或二(C_1-6烷基)氨基；R⁵R⁴N-C_1-6烷基；C_3-6环烷基-NR^x-；芳基-NR^x-；Het-NR^x-；C_3-6环烷基C_1-4烷基-NR^x-；芳基C_1-4烷基-NR^x-；HetC_1-4烷基-NR^x-；-S(＝O)_p-C_1-4烷基；C_3-6环烷基；C_3-6环烷基C_1-4烷基；C_3-6环烷基-C(＝O)-；芳基；芳基氧基；芳基C_1-4烷基；芳基-C(＝O)-C_1-4烷基；芳基-C(＝O)-；Het；HetC_1-4烷基；Het-C(＝O)-C_1-4烷基；Het-C(＝O)-；Het-O-；Het表示含有至少一个各独立选自O、S、S(＝O)_p或N的杂原子的单环非芳族或芳族杂环；或含有至少一个各独立选自O、S、S(＝O)_p或N的杂原子的双环或三环非芳族或芳族杂环；该单环杂环或该双环或三环杂环任选经至少一个取代基，尤其是一、二、三、四或五个取代基所取代，每个取代基各独立选自羟基；氧代；羧基；卤基；任选经C_1-4烷基氧基、氨基或单-或二(C_1-4烷基)氨基所取代的C_1-6烷基；多卤基C_1-6烷基；任选经C_1-4烷基氧基取代的C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基硫基；多卤基C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基氧基羰基；氰基；氨基羰基；单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基；C_1-6烷基羰基；硝基；氨基；单-或二(C_1-4烷基)氨基；-S(＝O)_p-C_1-4烷基；Het¹表示含有至少一个各独立选自O、S、S(＝O)_p或N的杂原子的单环非芳族或芳族杂环；或含有至少一个各独立选自O、S、S(＝O)_p或N的杂原子的双环或三环非芳族或芳族杂环；该单环杂环或该双环或三环杂环任选经至少一个取代基，尤其是一、二、三、四或五个取代基所取代，每个取代基各独立选自羟基；氧代；羧基；卤基；任选经羧基、C_1-4烷基氧基羰基或芳基-C(＝O)-所取代的C_1-6烷基；任选经芳基或芳基-C(＝O)-所取代的羟基C_1-6烷基；多卤基C_1-6烷基；任选经C_1-4烷基氧基取代的C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基硫基；多卤基C_1-6烷基氧基；C_1-6烷基氧基-羰基，其中C_1-6烷基可任选经芳基所取代；氰基；氨基羰基；单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基；C_1-6烷基羰基；硝基；氨基；单-或二(C_1-6烷基)氨基；R⁵R⁴N-C_1-6烷基；C_3-6环烷基-NR^x-；芳基-NR^x-；Het-NR^x-；C_3-6环烷基C_1-4烷基-NR^x-；芳基C_1-4烷基-NR^x-；HetC_1-4烷基-NR^x-；-S(＝O)_p-C_1-4烷基；C_3-6环烷基；C_3-6环烷基C_1-4烷基；C_3-6环烷基-C(＝O)-；芳基；芳基氧基；芳基C_1-4烷基；芳基-C(＝O)-C_1-4烷基；芳基-C(＝O)-；Het；HetC_1-4烷基；Het-C(＝O)-C_1-4烷基；Het-C(＝O)-；Het-O-；p  表示1或2；其前提条件为若X表示-O-C(＝O)-，则R²表示R³；且其前提条件为不包括