[发明专利]用作癌症治疗的萘甲酸酰胺的醚

摘要

本发明涉及萘甲酸和异喹啉甲酸酰胺以及相关的式(I)化合物以及它们作为药物的用途。

主权项

1.式I化合物其中V、W、X和Y各自独立地选自N或C-R3；R1和R2各自独立地选自H、NH₂、NH杂芳基、NHCONH₂、NHCONH(C_1-7烷基)、NHCON(C_1-7烷基)₂、NHCOR5、NHCOOR5；并且R1和R2不同时为H；R3是氢、卤素或C_1-7烷基；R4是被取代的苯基或包括一个或多个氮原子的被取代的杂芳基，被取代的苯基或被取代的杂芳基被三氟甲基和至少一个另外的不同取代基取代，所述另外的不同取代基不是氟、氯或甲基；R5在每次出现时独立地选自C_1-7烷基、C_3-7环烷基、C_2-7链烯基、C_2-7炔基、C_3-5杂环烷基、芳基、杂芳基；或其可药用盐，条件是，式I化合物不是：6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(1-甲基-哌啶-4-叉基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(4-环丙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(1，1-二氧化-4-硫吗啉基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-[[(+/-)-3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[3-(4-甲基-1-哌嗪基)-5-(三氟甲基)苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[3-(4-苯基甲基-1-哌嗪基)-5-(三氟甲基)苯基]-酰胺，1-[4-[[[6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-基]羰基-]-氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-3-哌啶基]-氨基甲酸，1，1-二甲基乙基酯，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-[(3S)-3-氨基-1-哌啶基]-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-[6-(环丙基羰基)氨基-嘧啶-4-基氧基]-萘-1-甲酸[4-(1，1-二氧化-4-硫吗啉基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-[6-(环丙基羰基)氨基-嘧啶-4-基氧基]-萘-1-甲酸[4-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-[[6-[(环丙基羰基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-1-萘甲酰胺，6-(6-氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(6-氨基-嘧啶-4-基氧基)-萘-1-甲酸(4-吗啉-4-基-3-三氟甲基-苯基)-酰胺，6-(2-氨基-嘧啶-4-基氧基)-异喹啉-1-甲酸[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，6-(2-乙酰氨基-嘧啶-4-基氧基)-异喹啉-1-甲酸[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺，(4-{1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基氨甲酰基]-异喹啉-6-基氧基}-嘧啶-2-基)-氨基甲酸甲基酯，7-(6-氨基-嘧啶-4-基氧基)-异喹啉-4-甲酸[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺。