[发明专利]可用作激酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物

摘要

本发明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药学上可接受的组合物，以及使用所述化合物和组合物治疗不同疾病、病症和障碍的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ht是其中所述Ht任选和独立地被R²和R²′取代，只要Ht不是吡唑基或噻唑基；X是CH，N，O或S；Y是CH，N，O或S；Q是-O-，-NR′-，-S-或-C(R′)₂-；R^X是H或F；R^Y是-Z-R¹⁰；R¹是T-(环D)；环D是5-7元单环芳基或杂芳基环，其中所述杂芳基具有1-4个选自O、N或S的环杂原子；环D可以任选地与环D′稠合；环D′是包含0-4个选自氮、氧或硫的环杂原子的5-8元的芳族部分饱和或完全不饱和的环；环D和环D′各自独立地和任选被出现0-4次的氧代或-W-R⁵取代；T各自独立地不存在或是C_1-4亚烷基链；R²是H，C_1-3烷基或环丙基；R²′是H；Z和W各自独立地不存在或是C_1-10亚烷基链，其中亚烷基链中至多6个亚甲基单元任选被V替代；V各自选自-O-，-C(＝O)-，-S(O)-，-S(O)₂-，-S-或-N(R⁴)-；R⁵各自独立地是-R，-卤素，-OR，-C(＝O)R，-CO₂R，-COCOR，COCH₂COR，-NO₂，-CN，-S(O)R，-S(O)₂R，-SR，-N(R⁴)₂，-CON(R⁷)₂，-SO₂N(R⁷)₂，-OC(＝O)R，-N(R⁷)COR，-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂肪族基团)，-N(R⁴)N(R⁴)₂，-C＝NN(R⁴)₂，-C＝N-OR，-N(R⁷)CON(R⁷)₂，-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂，-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；R⁴各自是-R⁷，-COR⁷，-CO₂R⁷，-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；或两个R⁴基团与它们所连接的氮原子一起形成包含1-2个选自O、N或S的杂原子的3-6元单环；其中所述单环任选被0-3个J^R取代；R各自是H，C_1-6脂肪族基团，C_6-10芳基环，具有5-10个环原子的杂芳基环或具有4-10个环原子的杂环基环；其中所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子；R任选被0-6个R⁹取代；R⁷各自独立地是H或任选取代的C_1-6脂肪族基团；或在同一个氮上的两个R⁷与氮一起形成包含1-4个选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的4-8元杂环基或杂芳基环；R⁹各自是-R′，-卤素，-OR′，-C(＝O)R′，-CO₂R′，-COCOR′，COCH₂COR′，-NO₂，-CN，-S(O)R′，-S(O)₂R′，-SR′，-N(R′)₂，-CON(R′)₂，-SO₂N(R′)₂，-OC(＝O)R′，-N(R′)COR′，-N(R′)CO₂(C_1-6脂肪族基团)，-N(R′)N(R′)₂，-N(R′)CON(R′)₂，-N(R′)SO₂N(R′)₂，-N(R′)SO₂R′，-OC(＝O)N(R′)₂，＝NN(R′)₂，＝N-OR′或＝O；R¹⁰各自是包含1个选自O、N或S的杂原子的4-6元杂环；R¹⁰各自任选被出现0-6次的J取代；J各自独立地是R，-卤素，-OR，氧代，-C(＝O)R，-CO₂R，-COCOR，-COCH₂COR，-NO₂，-CN，-S(O)R，-S(O)₂R，-SR，-N(R⁴)₂，-CON(R⁷)₂，-SO₂N(R⁷)₂，-OC(＝O)R，-N(R⁷)COR，-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂肪族基团)，-N(R⁴)N(R⁴)₂，＝NN(R⁴)₂，＝N-OR，-N(R⁷)CON(R⁷)₂，-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂，-N(R⁴)SO₂R，-OC(＝O)N(R⁷)₂或-OP(＝O)(OR″)₂；或相同原子或不同原子上的2个J基团与它们所连接的原子一起形成具有0-2个选自O、N或S的杂原子的3-8元饱和，部分饱和或不饱和环；其中2个J基团形成的环上的1-4个氢原子任选被J^R替代；或所述环上的两个氢原子任选被氧代或被螺-连接的C_3-4环烷基替代；其中所述C_1-3烷基任选被1-3个氟取代；J^R各自独立地是卤素或R⁷′；R⁷′各自独立地是C_1-6脂肪族基团；-O(C_1-6脂肪族基团)；或包含1-4个选自O、N或S的杂原子的5-6元杂芳基；R⁷′各自任选被0-3个J⁷取代；J⁷独立地是NH₂，NH(C_1-4脂肪族基团)，N(C_1-4脂肪族基团)₂，卤素，C_1-4脂肪族基团，OH，O(C_1-4脂肪族基团)，NO₂，CN，CO₂H，CO₂(C_1-4脂肪族基团)，O(卤代C_1-4脂肪族基团)或卤代C_1-4脂肪族基团；R′各自独立地是H或C_1-6脂肪族基团；或两个R′与它们所连接的原子一起形成3-6元碳环基或包含0-1个选自O、N或S的杂原子的3-6元杂环基；且R″各自独立地是H或C_1-2烷基。