[发明专利]作为组织蛋白酶K抑制剂的1-氰基环丙基-衍生物

摘要

本发明涉及用于治疗与半胱氨酸蛋白酶活性有关的疾病的式(I)的化合物和组合物。该化合物是半胱氨酸蛋白酶的可逆抑制剂，所述半胱氨酸蛋白酶包括组织蛋白酶B、K、C、F、H、L、O、S、W和X。特别感兴趣的是与组织蛋白酶K有关的疾病。

主权项

1.式(I)的化合物及其药学可接受的盐，其中：A是5-7元脂族环，其任选地含有双键以及任选地包含氧原子作为环成员并且任选地被最多三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素，C_1-2烷基和C_3-4碳环基；R是氢或C_1-6烷基；R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成5-7元单环饱和或部分不饱和杂环，该环与第二单环饱和、部分不饱和或不饱和环共用至少一个原子从而形成双环体系；该双环体系与第三饱和、部分不饱和或不饱和环共用至少一个原子从而形成包含最多19个环原子的三环体系，并且其中该三环体系任选地包含最多五个各自独立地选自O、S或N原子的杂原子，并且任选地被最多三个各自独立地选自以下的取代基取代：苯基，苄基，萘基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，氰基，卤素，COOR³，COR³，NO₂，OR³，CONR⁴R⁵，NR⁴R⁵，C_1-2烷磺酰基-，包含最多7个环原子的单环杂芳基和包含最多12个碳原子的双环杂芳基，并且该三环体系任选地在相邻碳原子上被基团-O-C(R⁸)₂-O-取代从而形成1，3-二氧戊环并基团，其中每个R⁸是氢或卤素原子，并且其中(i)苯基，萘基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基和苄基任选地进一步被最多三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素，NR⁴R⁵，SO₂R³，CONR⁴R⁵，氰基，OR³，SO₂NR⁴R⁵，NSO₂R³，NR⁴COR⁵和C_1-6烷基，作为取代基的C_1-6烷基自身任选地被最多三个独立地选自以下的取代基取代：卤素，氰基，SO₂R³，NR⁴R⁵，OR³，SO₂NR⁴R⁵，NSO₂R³，NR⁴COR⁵和CONR⁴R⁵，和(ii)单环或双环杂芳基任选地进一步被最多三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素，NR⁴R⁵，SO₂NR⁴R⁵，NSO₂R³，NR⁴COR⁵，CONR⁴R⁵，SO₂R³，氰基，OR³和苯基，作为取代基的苯基自身任选地被最多三个卤素基团，SO₂R³或C_1-6烷基取代，作为苯基的取代基的C_1-6烷基自身任选地被最多三个独立地选自以下的取代基取代：卤素，氰基，SO₂R³，SO₂NR⁴R⁵，NSO₂R³，NR⁴COR⁵，NR⁴R⁵，OR³，C_3-7碳环基和CONR⁴R⁵；R³选自氢，C_1-6烷基，C_3-7碳环基，苯基，单环杂芳基，包含最多三个各自独立地选自O、S或N原子的杂原子的4-7元单环饱和杂环，并且其中C_1-6烷基和苯基和单环杂芳基各自可任选地被最多三个独立地选自以下的基团取代：卤素，氰基，CONR⁴R⁵，NR⁴R⁵，SO₂NR⁴R⁵，NSO₂R³和SO₂R³；R⁴和R⁵独立地是氢，C_1-6烷基，COR³，包含最多7个环原子的单环杂芳基或包含最多12个环原子的双环杂芳基，或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成5-7元单环饱和杂环，该杂环任选地包含最多三个另外的各自独立地选自O、S或N原子的杂原子并且任选地被C_1-6烷基取代，所述C_1-6烷基任选地被NR⁶R⁷取代；R⁶和R⁷独立地是氢，C_1-6烷基，或者R⁶和R⁷与它们所连接的氮一起形成5-7元单环饱和杂环，该杂环任选地包含最多三个另外的各自独立地选自O、S或N原子的杂原子。