[发明专利]治疗胃肠疾病的靶向重氮前药

摘要

本文中提供了用于降低患者体内NFκB DNA-结合活性的化合物、组合物和方法，该方法包括向患者给药治疗有效剂量的本申请化合物或组合物而降低、缓解或治疗各种肠胃疾病，如发炎性肠疾病(IBD)。

主权项

1.一种通式Ia的化合物：或其药学上可接受的盐，可选地以单个立体异构体或多个立体异构体的混合物形式，其中：A是氢或是含羟基药物的残基；Z选自由-C(O)-，-S(O)-，-OC(O)-，-OC(O)NR¹³-S-C(O)-，-SC(O)NR¹³-，-C(O)NR¹³-，-NR¹³C(O)NR¹³-，-OS(O)-，-OS(O)₂-，-S(O)₂NH-和-OPO(OH)-组成的组；R¹，R²，R⁵和R⁶每一个都独立地是氢或每一个独立地选自由(C_1-3)烷基，(C_3-10)环烷基，(C_3-10)环烷基(C_1-3)烷基，芳基，芳基(C_1-3)烷基，杂芳基，杂芳基(C_1-3)烷基，氰基，卤素，羟基，(C_1-3)烷氧基，芳氧基和杂芳氧基组成的组，其中每一个都是取代的或未取代的；R³和R⁴每一个独立地选自由氢，(C_1-3)烷基，(C_3-10)环烷基，(C_3-10)环烷基(C_1-3)烷基，芳基，芳基(C_1-3)烷基，杂芳基，杂芳基(C_1-3)烷基，氨基，氰基，卤素，羟基，(C_1-3)烷氧基，芳氧基和杂芳氧基组成的组，其中每一个都是取代的或未取代的；R¹¹选自由氢，羟基，(C_1-3)烷氧基和-C(O)OR¹⁰组成的组；R⁹和R¹²每一个独立地选自由氢，(C_1-3)烷基，(C_3-10)环烷基，(C_3-10)环烷基(C_1-3)烷基，芳基，芳基(C_1-3)烷基，杂芳基，杂芳基(C_1-3)烷基，氨基，氰基，卤素，羟基，-SO₃R¹³，-PO₃R¹³，(C_1-3)烷氧基组成的组，烷基，环烷基，芳基和杂芳基的每一个都是取代的或未取代的；或如果R¹¹和R¹²在苯环中邻位取代，一起形成可选取代的杂环的环；R¹⁰是氢或(C_1-3)烷基；每一个R¹³独立地是氢或(C_1-3)烷基，以及a、b和c的每一个独立地是0，1或2。