[发明专利]IAP的抑制剂

摘要

本发明提供IAP的新抑制剂，其可用作治疗恶性肿瘤的治疗剂，其中该化合物具有通式U₁-M-U₂，式中M是共价连接U₁的R₂、R₃、R₄或R₅至U₂的R₂、R₃、R₄或R₅上的连接基团；U₁和U₂具有通式(I)，且G、X₁、X₂、R₂、R₃、R₃′、R₄、R₄′和R₅如文中所述。

主权项

1.具有式U₁-M-U₂的化合物，式中U₁和U₂具有以下通式(I)其中X₁和X₂各自独立地为O或S；R₂为烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基或杂环基烷基，所述基团各自任选被下列基团取代：卤素、羟基、氧代基团、硫酮基团、巯基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、氨基和硝基；R₃为H或任选被卤素或羟基取代基的烷基；或者R₃和R₄一起形成3～6元杂环；R₃′为H，或者R₃和R₃′一起形成3～6元碳环；R₄和R₄′独立地为H、羟基、氨基、烷基、碳环基、碳环基烷基、碳环基烷氧基、碳环基烷氧基羰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烷氧基或杂环基烷氧基羰基；其中烷基、碳环基烷基、碳环基烷氧基、碳环基烷氧基羰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烷氧基和杂环基烷氧基羰基各自任选被下列基团取代：卤素、羟基、巯基、羧基、烷基、烷氧基、氨基、亚氨基和硝基；或者R₄和R₄′一起形成杂环；R₅为H或烷基；G选自IVa至IVe的基团其中R₁为H、OH或烷基；或者R₁和R₂一起形成5～8元杂环；R₅′为H或烷基；R₆和R₆′各自独立地为H、烷基、芳基或芳烷基；R₇每次出现时独立地为H、氰基、羟基、巯基、卤素、硝基、羧基、脒基、胍基、烷基、碳环基、杂环基或-U-V；其中U为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-，及V为烷基、碳环基或杂环基；且其中烷基中的一或多个CH₂或CH基团任选被下列基团代替：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-C(O)-O-或-O-C(O)-；及烷基、碳环基和杂环基任选被下列基团取代：羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代、羧基、酰基、卤代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基；R₈为H、烷基、碳环基或杂环基，其中所述烷基的一或多个CH₂或CH基团任选被下列基团代替：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)或-C(O)-；且所述烷基、碳环基和杂环基任选被下列基团取代：羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代基团(＝O)、羧基、酰基、卤代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基；R₉′为Q₁或Q₂；A¹为包含1～4个杂原子的5-元杂环，其任选被下列基团取代：氨基、羟基、巯基、卤素、羧基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰基、酰氧基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、环烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基或杂环基；其中烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰基、酰氧基、酰基氨基、环烷基和杂环取代基各自任选被下列基团取代：羟基、卤素、巯基、羧基、烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、硝基、氰基、环烷基、芳基或杂环基；A²为包含1～4个选自N、O或S的杂原子的且任选被一或多个R₇和R₈基团取代的5-元芳族杂环；L为化学键、-C(X₃)-、-C(X₃)NR₁₂-或-C(X₃)O-，其中X₃为O或S，以及R₁₂为H或R₁；Q、Q₁和Q₂独立地为H、烷基、碳环基或杂环基；其中烷基中的一或多个CH₂或CH基团任选被下列基团代替：-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-；及其中任意前述的烷基、碳环基和杂环基任选被一或多个下列基团取代：羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代、羧基、酰基、卤代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基；X₃为O或S；Y为化学键、(CR₇R₇)_n′、O或S；其中n′为1或2，R₇为H、卤素、烷基、芳基、芳烷基、氨基、芳基氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、烷氧基、芳氧基或芳烷基氧基；Z₁为NR₈、O、S、SO或SO₂；Z₂、Z₃和Z₄独立地为CQ₂或N；M为将U₁和U₂共价连接的连接基团；及n为1～4。