[发明专利]作为C-KIT和PDGFR激酶抑制剂的嘧啶衍生物和组合物

摘要

本发明提供了一类新型嘧啶衍生物、包含这类化合物的药物组合物以及用该化合物来治疗或预防与激酶活性异常或失调有关的疾病或病症、特别是涉及c-kit、PDGFRα和PDGFRβ激酶异常激活的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I的化合物：及其可药用盐，其中：L是含有3个氮原子的五元杂芳基，其选自于：R₁、R_2a和R_2b独立的选自于氢、C_3-8杂环烷基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代-C_1-4烷氧基、卤代-C_1-4烷基、-NR₁₀R₁₁、-OX₁R₈；其中X₁选自于键和C_1-4亚烷基；R₈是C_3-12环烷基；或者R₁和R_2a或R₁和R_2b与R₁、R_2a或R_2b连接的碳原子一起形成苯基；R₁₀和R₁₁独立的选自于氢、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代-C_1-4烷氧基、卤代-C_1-4烷基、C_3-8杂环烷基、C_1-10杂芳基；或R₁₀和R₁₁与两者共同连接的氮原子一起形成C_3-8杂环烷基或C_1-10杂芳基；R₃选自于C_6-10芳基、C_1-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中所述的R₃的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基被1至3个独立的选自于氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、杂芳基、杂环基、-X₂NR_5aR_5b、-X₂NR_5aOR_5b、-X₂C(O)R_5a、-X₂S(O)_0-2R_5a、-X₂OX₃R_5a、-X₂R_5a、-X₂C(O)OR_5a、-X₂OR_5a和-X₂OX₃OR_5a的基团取代；其中X₂和X₃独立的选自于键和C_1-4亚烷基；R_5a和R_5b独立的选自于氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_3-12环烷基、C_1-10杂芳基和C_3-12杂环烷基；其中所述的R₃的芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基取代基可任选进一步被1至3个独立的选自于卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、-X₄OR₆、-X₄C(O)OR₆、-X₄C(O)NR₆R₆和X₄R₆的基团取代；其中X₄选自于键和C_1-4亚烷基；R₆选自于氢、C_1-6烷基和C_3-12杂环烷基。