[发明专利]吡咯并嘧啶-7-酮衍生物和它们作为药物的用途

摘要

本申请制备了其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如说明书中所定义的式I化合物或其可药用盐及包括所述化合物的盐和药物组合物。它们可用于治疗，尤其是用于控制疼痛。

主权项

1.式I化合物、其可药用盐、非对映异构体、对映异构体或它们的混合物：其中R¹和R²独立选自氢、C_1-6烷基-C(＝O)-、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-6烷基、与苯基稠合的C_3-7环烷基、与苯基和C_2-6杂芳基稠合的C_3-7环烷基、与C_3-7环烷基稠合的C_6-10芳基、C_1-14杂环基、C_1-14杂环基-C_1-6烷基、C_6-10芳基和C_6-10芳基-C_1-6烷基，或R¹和R²与它们所连接的氮一起形成C_2-9杂环基；其中所述C_1-6烷基-C(＝O)-、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-6烷基、与苯基稠合的C_3-7环烷基、与苯基和C_2-6杂芳基稠合的C_3-7环烷基、与C_3-7环烷基稠合的C_6-10芳基、C_1-14杂环基、C_1-14杂环基-C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-6烷基和C_2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6环烷氧基、C_3-6环烷基-C_1-4烷氧基、-(CH₂)_m-C(＝O)NR⁷R⁸、-(CH₂)_m-S(＝O)₂NR⁷R⁸、-(CH₂)_mNH-C(＝O)NR⁷R⁸、-(CH₂)_m-N(R⁷)C(＝O)R⁸、-(CH₂)_m-N(R⁷)C(＝O)-OR⁸、-(CH₂)_m-C(＝O)-OR⁷、-(CH₂)_m-C(＝O)R⁷、-(CH₂)_m-S(＝O)₂R⁷、-(CH₂)_m-S(＝O)R⁷、-(CH ₂)_m-SR⁷、-(CH₂)_m-O-C(＝O)-R⁷、-(CH₂)_m-OR⁷、-(CH₂)_m-NR⁷R⁸、羟基、C_1-14杂环基-C_0-4-烷基、苯基、苄基和苯基乙基，其中所述C_1-14杂环基-C_0-4-烷基、苯基、苄基或苯基乙基任选被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、氧代、C_1-6烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6环烷氧基、-(CH₂)_m-C(＝O)NR⁷R⁸、-C(＝O)-(CH₂)_m-NR⁷R⁸、-(CH₂)_m-S(＝O)₂NR⁷R⁸、-(CH₂)_mNH-C(＝O)NR⁷R⁸、-(CH₂)_m-N(R⁷)C(＝O)R⁸、-(CH₂)_m-N(R⁷)C(＝O)-OR⁸、-(CH₂)_m-C(＝O)-OR⁷、-(CH₂)_m-C(＝O)R⁷、-(CH₂)_m-S(＝O)₂R⁷、-(CH₂)_m-S(＝O)R⁷、-(CH₂)_m-SR⁷、-(CH₂)_m-O-C(＝O)-R⁷、-(CH₂)_m-OR⁷、-(CH₂)_m-NR⁷R⁸和羟基；R³和R⁴独立选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-6烷基、C_3-6杂环基和C_3-6杂环基-C_1-6烷基；或R³和R⁴与它们所连接的氮一起形成C_2-9杂环基；其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-6烷基、C_3-6杂环基、C_3-6杂环基-C_1-6烷基和C_2-9杂环基任选被一个或多个选自以下的基团取代：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羧基、卤素、氰基、硝基、氧代、C_1-4-烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、羟基、C_3-6环烷基-C_1-4烷氧基、C_3-6杂环烷基、C_3-6杂环基-(CH₂)_m-、-(CH₂)_m-C(＝O)NR⁷R⁸、-C(＝O)-(CH₂)_m-NR⁷R⁸、-(CH₂)_m-S(＝O)₂NR⁷R⁸、-(CH₂)_mNH-C(＝O)NR⁷R⁸、-(CH₂)_m-N(R⁷)C(＝O)R⁸、-(CH₂)_m-N(R⁷)C(＝O)-OR⁸、-(CH₂)_m-C(＝O)-OR⁷、-(CH₂)_m-C(＝O)R⁷、-(CH₂)_m-S(＝O)₂R⁷、-(CH₂)_m-O-C(＝O)-R⁷、-(CH₂)_m-OR⁷和-(CH₂)_m-NR⁷R⁸；R⁵选自氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6杂环基和C_6-10芳基-(CH₂)_m-，所述C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6杂环基和C_6-10芳基-(CH₂)_m-任选取代有一个或多个选自以下的基团：OH、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基和卤素；R⁷和R⁸独立选自-H、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-4烷基、C_1-5杂环基和C_3-6环烷基-C_0-4烷基，其中所述C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C_1-4烷基、C_1-5杂环基和C_3-6环烷基-C_0-4烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团：-OH、C_1-4烷基、甲氧基、乙氧基和卤素；和m为0、1、2或3；其中条件是R¹、R²、R³和R⁴中的至少一个不是氢；其中另一个条件是所述化合物不选自：5-[2-(4-{4-[(4-氯苯基)氨基]-6-异丙基-7-氧代-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基}哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]咪唑烷-2，4-二酮；2-氨基-4-苯氨基-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；1-[4-[(4-氯苯基)氨基]-6，7-二氢-6-(1-甲基乙基)-7-氧代-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-4-[2-(羟基亚氨基)-1-氧代丙基]-哌嗪；4-[(4-氯苯基)氨基]-5，6-二氢-2-(吗啉-4-基)-6-[2-(吗啉-4-基)乙基]-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-氨基苯基)氨基]-5，6-二氢-5-亚氨基-6-丙基-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-5-亚氨基-6-丙基-4-(丙基氨基)-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-2-(哌啶-1-基)-4-(丙基氨基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4，5-二氨基-2-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-4-(哌啶-1-基)-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5-氨基-4-(丙基氨基)-2-(吡咯烷-1-基)7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4，5-二氨基-2-(吡咯烷-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；N-[6，7-二氢-7-氧代-6-苯基-4-(哌啶-1-基)-5H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-2-基]-N-苯基-苯甲酰胺；5-[(二甲基氨基)亚甲基]-5，6-二氢-6-苯基-2-(苯基氨基)-4-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2，4-二(二甲基氨基)-5，6-二氢-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-苯基-2-(苯基氨基)-4-(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-甲基-2，4-二(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-6-丁基-2-(丁基氨基)-5，6-二氢-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-2-(对甲氧基苯氨基)-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2-苯氨基-5，6-二氢-4-(对羟基苯氨基)-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；2，4-二(苯氨基)-5，6-二氢-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-[(2-氯乙基)氨基]-5，6-二氢-6-苯基-2-哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-2-吗啉代-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；4-苯氨基-5，6-二氢-6-(对甲氧基苯基)-2-哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，7-二氢-2，4-二吗啉代-7-氧代-6H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-6-乙酸(2-羟基乙基)酯；6-苄基-5，6-二氢-2，4-二吗啉代-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-2，4-二吗啉代-6-苯基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；5，6-二氢-6-(2-羟基乙基)-2，4-二哌啶子基-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮；和5，6-二氢-6-苯基-2，4-二(哌啶-1-基)-7H-吡咯并[3，4-d]嘧啶-7-酮。