[发明专利]*唑酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明提供了式(1)的酰胺的化合物：或其盐、溶剂合物、N-氧化物或互变异构体；其中：a是0或1；b是0或1；条件是a和b的和是0或1；T是O或NH；Ar¹是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R¹取代的单环或双环的5-10元芳基或杂芳基；Ar²是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R²取代的单环或双环的5-10元芳基或杂芳基；和R¹和R²的定义参见权利要求。所述化合物是激酶抑制剂，特别是FLT3、FLT4和极光蛋白激酶的抑制剂。

主权项

1.化合物，其是式(1)的酰胺：或其盐、溶剂合物、N-氧化物或互变异构体；其中：a是0或1；b是0或1；条件是a和b的和是0或1；T是O或NH；Ar¹是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R¹取代的单环或双环的5-10元芳基或杂芳基；Ar²是含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R²取代的单环或双环的5-10元芳基或杂芳基；R¹是卤素；氰基；硝基；基团R^a-R^b；或含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R³取代的3-8元的碳环或杂环；R^a是键，O，CO，X¹C(X²)，C(X²)X¹，X¹C(X²)X¹，S，SO，SO₂，NR^c，SO₂NR^c或NR^cSO₂；R^b是：●氢；或●含最多4个选自O、N和S的杂原子并且任选被一个或多个取代基R³取代的3-8元的碳环或杂环；或●C_1-12非环状烃基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基；氧代；卤素；氰基；硝基；羧基；氨基；N(R^c)₂；和含最多4个选自O、N和S的杂原子并任选被一个或多个取代基R³取代的3-8元的碳环或杂环；其中C_1-12非环状烃基中的1-3个碳原子但非所有碳原子可任选被O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂代替；R^c是氢或C_1-4烃基；X¹是O，S或NR^c；X²是＝O，＝S或＝NR^c；R²是卤素；氰基；硝基；或基团R^a-R^d；R^d是氢；任选被一个或多个氟原子取代的C_1-4烷基；或苄基，其中该苄基的苯环任选被1-3个选自卤素、氰基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代，并且其中苯环上的C_1-4烷基和C_1-4烷氧基取代基各自任选被一个或多个氟原子取代；R³是X²；卤素；氰基；硝基；基团R^a-R^e；或含最多4个选自O、N和S的杂原子并任选被基团R⁴取代的3-7元的碳环或杂环；R^e是：-氢；或-C_1-6非环状烃基，其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基；氧代；卤素；氰基；硝基；羧基；氨基；和N(R^c)₂；其中C_1-6非环状烃基中的1-3个碳原子但非所有碳原子可任选地被0、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹代替；或者-苄基，其中该苄基的苯环任选被1-3个选自卤素、氰基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代，并且其中C_1-4烷基和C_1-4烷氧基各自任选被一个或多个氟原子取代；和R⁴选自卤素，氰基，硝基和基团R^a-R^d；条件是当a是0时，Ar¹不是其中2-氨基部分任选被取代的2-氨基吡啶-4-基或2-氨基-嘧啶-4-基；且条件是Ar²-(NH)_b-或Ar¹-(NH)_a-都不形成任选被取代的喹喔啉-4-基氨基；且条件是当a是1和b是0时，则Ar²不是如下的双环基团，该双环基团含有与非芳族6元碳环稠合的吡咯环或吡唑环并且其中Ar²的连接点是所述吡咯环或吡唑环的氮原子；但是排除了以下化合物：2，5-二苯基-1H-咪唑-4-甲酰胺及其互变异构体；2-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-4-甲酰胺及其互变异构体；2-苯基-5-噻吩-2-基-1H-咪唑-4-甲酰胺及其互变异构体；2-苯基-5-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-噁唑-4-甲酰胺；2，5-二苯基-噁唑-4-甲酰胺；和2-(4-甲基苯基)-5-苯基-噁唑-4-甲酰胺。