[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的吲唑、苯并异*唑和苯并异噻唑化合物

摘要

本发明公开了抑制Aurora-激酶的化合物，含有所述化合物的组合物，以及使用所述化合物治疗疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物或其治疗上可接受的盐，其中X是S、O或NG¹；G¹是H或是烷基、链烯基或炔基，其每个是未取代的或被1、2、3、4或5个独立选择的R⁶、OR⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、OH或(O)的基团取代；A¹、B¹、C¹和D¹中的至少一个是R¹、C(O)NHR¹、C(O)N(R¹)₂、NHC(O)R¹、NR¹C(O)R¹、NHC(O)NHR¹、NHC(O)N(R¹)₂、NR¹C(O)NHR¹、NR¹C(O)N(R¹)₂、SO₂NHR¹、SO₂N(R¹)₂、NHSO₂R¹、NR¹SO₂R¹、OC(O)OR¹、NHC(O)OR¹、NR¹C(O)OR¹、OR¹或SR¹；以及其余是独立选择的H、F、Br、Cl或I；R¹是R²、R³、R⁴或R⁵；R²是苯基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^2A稠合；R^2A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³是杂芳基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^3A稠合；R^3A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^4A稠合；R^4A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁵是烷基、链烯基或炔基，其每个是未取代的或被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自R⁶、OR⁶、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、CO(O)R⁶、OC(O)R⁶、OC(O)OR⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NHC(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁶、NHS(O)₂R⁶、NR⁶S(O)₂R⁶、NHC(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁶、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR⁶、NHC(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)NHR⁶、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)NHOH、C(O)NHOR⁶、C(O)NHSO₂R⁶、C(O)NR⁶SO₂R⁶、SO₂NH₂、SO₂NHR⁶、SO₂N(R⁶)₂、C(O)OH、C(N)NH₂、C(N)NHR⁶、C(N)N(R⁶)₂、CNOH、CNOCH₃、OH、(O)、CN、N₃、NO₂、CF₃、CF₂CF₃、OCF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R⁶是R⁷、R⁸、R⁹或R^9B；R⁷是苯基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^7A稠合；R^7A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁸是杂芳基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^8A稠合；R^8A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁹是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^9A稠合；R^9A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R^9B是烷基、链烯基或炔基；其中每个之前的环状部分独立地是未取代的或被一个或两个或三个或四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自R¹⁰、OR¹⁰、SR¹⁰、S(O)R¹⁰、SO₂R¹⁰、C(O)R¹⁰、CO(O)R¹⁰、OC(O)R¹⁰、OC(O)OR¹⁰、NH₂、NHR¹⁰、N(R¹⁰)₂、NHC(O)R¹⁰、NR¹⁰C(O)R¹⁰、NHS(O)₂R¹⁰、NR¹⁰S(O)₂R¹⁰、NHC(O)OR¹⁰、NR¹⁰C(O)OR¹⁰、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR¹⁰、NHC(O)N(R¹⁰)₂、NR¹⁰C(O)NHR¹⁰、NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁰、C(O)N(R¹⁰)₂、C(O)NHOH、C(O)NHOR¹⁰、C(O)NHSO₂R¹⁰、C(O)NR¹⁰SO₂R¹⁰、SO₂NH₂、SO₂NHR¹⁰、SO₂N(R¹⁰)₂、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH₂、C(N)NHR¹⁰、C(N)N(R¹⁰)₂、CNOH、CNOCH₃、OH、(O)、CN、N₃、NO₂、CF₃、CF₂CF₃、OCF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R¹⁰是R¹¹，R¹²、R¹³或R¹⁴；R¹¹是苯基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^11A稠合；R^11A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹²是杂芳基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^12A稠合；R^12A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹³是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^13A稠合；R^13A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁴是烷基、链烯基或链烯基，其每个是未取代的或被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自R¹⁵、OR¹⁵、SR¹⁵、S(O)R¹⁵、SO₂R¹⁵、CO(O)R¹⁵、OC(O)R¹⁵、OC(O)OR¹⁵、NH₂、NHR¹⁵、N(R¹⁵)₂、NHC(O)R¹⁵、NR¹⁵C(O)R¹⁵、NHS(O)₂R¹⁵、NR¹⁵S(O)₂R¹⁵、NHC(O)OR¹⁵、NR¹⁵C(O)OR¹⁵、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR¹⁵、NHC(O)N(R¹⁵)₂、NR¹⁵C(O)NHR¹⁵、NR¹⁵C(O)N(R¹⁵)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR¹⁵、C(O)N(R¹⁵)₂、C(O)NHOH、C(O)NHOR¹⁵、C(O)NHSO₂R¹⁵、C(O)NR¹⁵SO₂R¹⁵、SO₂NH₂、SO₂NHR¹⁵、SO₂N(R¹⁵)₂、C(O)OH、C(N)NH₂、C(N)NHR¹⁵、C(N)N(R¹⁵)₂、CNOH、CNOCH₃、OH、(O)、CN、N₃、NO₂、CF₃、CF₂CF₃、OCF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R¹⁵是R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸或R¹⁹；R¹⁶是苯基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^16A稠合；R^16A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁷是杂芳基，其是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^17A稠合；R^17A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁸是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，其每个是未稠合的或与苯、杂芳烃或R^18A稠合；R^18A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R¹⁹是烷基、链烯基或链烯基，其每个是未取代的或被R²⁰取代；R²⁰是苯基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基；其中由R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R²⁰表示的部分独立地是未取代的或被一个或两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自R²¹、OR²¹、SR²¹、S(O)R²¹、SO₂R²¹、C(O)R²¹、CO(O)R²¹、OC(O)R²¹、OC(O)OR²¹、NH₂、NHR²¹、N(R²¹)₂、NHC(O)R²¹、NR²¹C(O)R²¹、NHS(O)₂R²¹、NR²¹S(O)₂R²¹、NHC(O)OR²¹、NR²¹C(O)OR²¹、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR²¹、NHC(O)N(R²¹)₂、NR²¹C(O)NHR²¹、NR²¹C(O)N(R²¹)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR²¹、C(O)N(R²¹)₂、C(O)NHOH、C(O)NHOR²¹、C(O)NHSO₂R²¹、C(O)NR²¹SO₂R²¹、SO₂NH₂、SO₂NHR²¹、SO₂N(R²¹)₂、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH₂、C(N)NHR²¹、C(N)N(R²¹)₂、CNOH、CNOCH₃、OH、(O)、CN、N₃、NO₂、CF₃、CF₂CF₃、OCF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R²¹是烷基、链烯基或炔基，其每个是未取代的或被一个或两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自R²²、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NO₂或NH₂；和R²²是苯基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环烷基。