[发明专利]用于治疗周围和中枢神经系统疾病的作为α2C拮抗剂的2，3-二氢苯并[1，4]二*英-2-基甲基衍生物有效
| 申请号： | 200880025445.8 | 申请日： | 2008-07-18 |
| 公开（公告）号： | CN101842369A | 公开（公告）日： | 2010-09-22 |
| 发明（设计）人： | D·丁贝尔;P·霍尔姆;A·卡尔加莱宁;A·托尔瓦宁;G·沃尔法特;P·鲁马科 | 申请（专利权）人： | 奥赖恩公司 |
| 主分类号： | C07D405/06 | 分类号： | C07D405/06;A61K31/357;A61P25/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 黄革生;安佩东 |
| 地址： | 芬兰*** | 国省代码： | 芬兰;FI |
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| 摘要： |
式I化合物，其中X、Z、R1-R4和m如权利要求中所定义，该化合物表现出α2C拮抗活性，因此可用于治疗周围系统和中枢神经系统(CNS)的疾病和状况。 |
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| 搜索关键词： | 用于 治疗 周围 中枢神经 系统疾病 作为 拮抗剂 二氢苯 甲基 衍生物 | ||
【主权项】：
1.式I化合物或其可药用盐或酯![]()
其中X是C(R5)(R6)或C(R7)(R8)；Z是-[C(R4)2]n-或单键；R1在每次出现时独立地是羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素、卤代(C1-C6)烷基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、CN、NO2、NH2、单-或二(C1-C6)烷基氨基或羧基；R2在每次出现时独立地是H或(C1-C6)烷基；R3在每次出现时独立地是H或(C1-C6)烷基；R4在每次出现时独立地是H、羟基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、羟基(C1-C6)烷基、羟基(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基；或连接到同一碳环原子上的两个R4与它们所连接的碳环原子一起形成-(C＝O)-基；R5是H或羟基；或连接到相邻碳环原子上的R4和R5在它们所连接的碳环原子之间形成键；R6是未取代的或被1或2个取代基R9取代的苯基；R7是H、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；或连接到相邻碳环原子上的R4和R7在它们所连接的碳环原子之间形成键；R8是羟基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷氧基、卤素、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C2-C6)链烯基、羟基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、羟基-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基、羟基-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-O-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-O-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-N(R10)-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、CN、NO2、(R10)2N-、(R10)2N-(C1-C6)烷基、(R10)2N-(C＝O)-、(R10)2N-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(R10)2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(R10)2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、羧基、R11-(O＝S＝O)-、R11-(O＝S＝O)-O-或(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷氧基；或连接到相邻碳环原子上的R4和R8与它们所连接的碳环原子一起形成稠合的苯基环，其中所述的苯基环是未取代的或被1或2个彼此独立地选自下列的取代基所取代：羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-或(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；或连接到相邻碳环原子上的R4和R8与它们所连接的碳环原子一起形成稠合的5或6元饱和或不饱和碳环或含有1或2个选自N、O和S的杂原子的稠合的5或6元饱和或不饱和杂环，其中所述的碳环或杂环是未取代的或被1或2个彼此独立地选自下列的取代基所取代：羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-或氧代；或R7和R8与它们所连接的碳环原子一起形成5或6元饱和碳环或含有1或2个选自N、O和S的杂原子的5或6元饱和杂环，其中所述的碳环或杂环是未取代的或被1或2个彼此独立地选自下列的取代基所取代：羟基、(C1-C6)烷基或氧代；R9在每次出现时独立地是羟基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷氧基、卤素、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C2-C6)链烯基、羟基(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、苯基(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(C1-C6)烷基、羟基-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基、羟基-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-O-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-O-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-N(R10)-(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、CN、NO2、(R10)2N-、(R10)2N-(C1-C6)烷基、(R10)2N-(C＝O)-、(R10)2N-(C＝O)-(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(R10)2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基、(R10)2N-(C＝O)-(C1-C6)烷基-(O＝S＝O)-(C1-C6)烷基、羧基、R11-(O＝S＝O)-或R11-(O＝S＝O)-O-；或连接到相邻碳环原子上的R9和R9与它们所连接的碳环原子一起形成稠合的苯基环、稠合的5或6元不饱和碳环或含有1或2个选自O和S的杂原子的稠合的5或6元不饱和杂环，其中所述的苯基、碳环或杂环是未取代的或被1或2个彼此独立地选自下列的取代基所取代：羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-或(C1-C6)烷氧基-(C＝O)-；R10在每次出现时独立地是H、(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-或R11-(O＝S＝O)-；R11在每次出现时独立地是羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷基或单-或二(C1-C6)烷基氨基；m是0、1或2；并且n是1或2；条件是该化合物不是1-(6-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-3，5-二甲基-哌啶、1-(7-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-3，5-二甲基-哌啶、1-[1-(7-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基)-乙基]-3，5-二甲基-哌啶、1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-3，5-二甲基-哌啶、1-(7-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-3，3-二甲基-哌啶、1-(6-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-3，3-二甲基-哌啶、1-(7-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-3-甲基-哌啶、1-(6-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-3-甲基-哌啶、1-[1-(6-叔丁基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基)-乙基]-3，5-二甲基-哌啶、1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-哌啶-3-甲酸甲酯、1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-4-氧代-哌啶-3-甲酸甲酯、1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-1，2，5，6-四氢-吡啶-3-甲酸甲酯、1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-4-羟基-1，2，5，6-四氢-吡啶-3-甲酸甲酯、2-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-6，7-二甲氧基-1-甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉、2-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉、2-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉或1-(2，3-二氢苯并[1，4]二噁英-2-基甲基-3-(3-三氟甲基-苯基)-吡咯烷。
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