[发明专利]新的吡唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新的吡唑衍生物及其生理学上可接受的盐，其中式(II)、R¹、R²、R³、R⁴、X和Y如说明书和权利要求中所定义。这些化合物是CCR-2受体和/或CCR-5受体的拮抗剂，并且可用作药物。

主权项

1.式(I)的化合物，或其前药或可药用盐，是杂环基，它是4-8个环原子的非芳香族单环基团，其中1或2个环原子是氮原子，其他环原子为碳原子；条件是，当包含第二个环氮原子时，所述的环氮原子既不直接与另一个杂原子相连，也不直接与羰基基团相连；X是Y是苯基或杂芳基，所述杂芳基是6个环原子的芳香族单环基团，其中1或2个环原子是氮原子，其他环原子为碳原子，并且所述苯基和所述杂芳基被一、二或三个独立地选自下述的取代基所取代：C_1-8烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、卤素、氰基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的杂环基、C_1-6烷基乙烯基、卤代C_1-6烷基乙烯基、任选取代的C_3-7环烷基乙烯基、任选取代的杂环基乙烯基、任选取代的苯基乙烯基、任选取代的杂芳基乙烯基、C_1-6烷基乙炔基、卤代C_1-6烷基乙炔基、任选取代的C_3-7环烷基乙炔基、任选取代的杂环基乙炔基、任选取代的苯基乙炔基、任选取代的杂芳基乙炔基、C_1-6烷基羰基氨基、卤代C_1-6烷基羰基氨基、任选取代的C_3-7环烷基羰基氨基、任选取代的杂环基羰基氨基、任选取代的苯基羰基氨基和任选取代的杂芳基羰基氨基；R¹、R²、R³和R⁴当与环碳原子连接时，独立地是氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_2-6链烯基、羟基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基C_2-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、卤素、任选取代的苯基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的苯基-C_1-6烷基、任选取代的杂芳基-C_1-6烷基、任选取代的杂环基-C_1-6烷基、硝基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基或氨基，所述氨基任选地被一个或两个独立地选自C_1-6烷基、酰基、杂烷基、任选取代的C_3-7环烷基和任选取代的杂环基所取代，或任选取代的杂环基，其中该杂环基的一个环碳原子可以是另一个环的环碳原子，所述的另一个环是C_3-7环烷基或杂环基，所述的另一个环中的一个或两个环碳原子任选地被羰基替换；且当R¹、R²、R³和R⁴之中的两个与同一个环碳原子连接时，它们可以与它们所连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基环或杂环基环；当与环氮原子连接时，R¹、R²、R³和R⁴独立地是氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_2-6链烯基、羟基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基C_2-6炔基、任选取代的C_3-7环烷基或任选取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基-C_1-6烷基；R⁵是氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、三甲基硅烷基C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_2-6链烯基、羟基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基C_2-6炔基、三甲基硅烷基C_2-6链烯基、三甲基硅烷基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基或任选取代的苯基-甲氧基-C_1-6烷基；R⁶是氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、杂芳基、任选取代的杂芳基或C_1-6烷基羰基氨基C_1-6烷基；条件是：不包括其中Y是单-或二-氟取代的苯基、单-或二-甲基取代的苯基、单-氯取代的苯基、单-甲氧基取代的苯基、单-苯基取代的苯基、单-氯-单-甲基取代的苯基、单-氟-单-甲氧基取代的苯基和单-氯取代的吡啶基的化合物；其中，除非另有说明，术语“杂环基”表示4-8个环原子的非芳香族单环基团，其中1-3个环原子是独立地选自N、O和S(O)_n的杂原子(其中n是0-2的整数)，其他的环原子是C，并且该杂环基的一个或两个环碳原子任选地被羰基替换；术语“杂环基环”表示4-7个环原子的非芳香族单环基团，其中1-3个环原子是独立地选自N、O和S(O)_n的杂原子(其中n是0-2的整数)，其他的环原子是C，并且该杂环基的一个或两个环碳原子任选地被羰基替换；术语″杂芳基″表示5-10个环原子的芳香族单-或二环基团，其具有1-3个独立地选自N、O和S的环杂原子，其他的环原子是C；术语“任选取代的C_3-7环烷基”表示C_3-7环烷基，其任选地被1-3个独立地选自下述的取代基所取代：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_2-6链烯基、羟基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基C_2-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基和C_1-6烷基磺酰基；术语“任选取代的苯基”表示苯基，其任选地被1-3个独立地选自下述的取代基所取代：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_2-6链烯基、羟基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基C_2-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基和C_1-6烷基磺酰基；术语“任选取代的杂环基”表示杂环基，其任选地被1-3个独立地选自下述的取代基所取代：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_2-6链烯基、羟基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基C_2-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、C_1-6烷基羰基氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基和C_1-6烷基磺酰基；术语“任选取代的杂芳基”表示杂芳基，其任选地被1-3个独立地选自下述的取代基所取代：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、杂烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_2-6链烯基、羟基C_2-6炔基、C_1-6烷氧基C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基C_2-6炔基、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、杂烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基、羧基、甲酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、单-或二-C_1-6烷基取代的氨基羰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基和-NHCO-C_1-6烷基；术语“杂烷基”表示C_1-6烷基，其被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：硝基、羟基、氰基、C_1-6烷氧基、甲酰基、酰基、羧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨甲酰基、氨基和单-或二-C_1-6烷基取代的氨基；术语“杂烷氧基”表示C_1-6烷氧基，其被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：硝基、羟基、氰基、C_1-6烷氧基、甲酰基、酰基、羧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、氨甲酰基、氨基和单-或二-C_1-6烷基取代的氨基；术语“酰基”表示R-C(O)-，其中R是C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-6烷基。