[发明专利]制备嘌呤二氧戊环核苷衍生物的立体选择性方法

摘要

本发明公开了一种用于制备外消旋或光学纯形式的嘌呤二氧戊环核苷衍生物的成本有效的工艺规模化方法，以及由该方法制备的核苷衍生物。本方法涉及使嘌呤或单-或聚硅烷化嘌呤衍生物与活化的二氧戊环类似物反应而生成具有商业价值生产率的二氧戊环核苷类似物。当糖基化反应期间在反应混合物中存在以α-氰基羰基化合物或硅烷基化的α氰基羰基化合物形式的添加剂时，嘌呤或单-或聚硅烷化嘌呤与二氧戊环，以报道的最高化学产率和优异的立体选择性而发生直接反应。

主权项

1.本发明涉及一种用于生产通式(1)的化合物和其药用盐或前药的方法，式(1)其中R₁是羟基保护基团；每一R₂和R₃独立地选自H、卤素、CN、N₃、NO₂、OH、NH₂、SH、OR’、NHR’、N(R’)₂、SR’、OCOR’、NHCOR’、N(COR’)COR’、SCOR’、OCOOR’、NHCOR’、CH₂OH、CH₂CN、CH₂N₃、COOH、COOR’、CONH₂、CONHR、CON(R’)₂、CH₂COOH、CH₂COOR’、CH₂CONH₂、CH₂CONHR’、CH₂CON(R’)₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、和C_2-6炔基、C_3-8环烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳烷基、以及烷基芳基；而每一R’独立地是C₁-C₆的低级烷基、C₁-C₆的低级环烷基、芳基、烷基芳基、或芳烷基，在路易斯酸、溶剂存在下以及另外在2-氰基乙酸酯化合物或2-氰基乙酸酯化合物的硅烷基化衍生物存在下，通过将通式(2)的化合物式(2)其中X是离去基团，与通式(5)的2，6-取代的嘌呤衍生物反应式(5)其中R₄是甲硅烷基基团。