[发明专利]γ分泌酶调节剂

摘要

本发明在其许多实施方案中提供了作为γ分泌酶调节剂的新颖类别的杂环化合物；制备此类化合物的方法；包含一种或多种此类化合物的药物组合物；制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法；以及使用此类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与中枢神经系统相关的疾病的方法。

主权项

1.一种化合物或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药，所述化合物具有下式所示的通用结构：式I其中：(i)R²和R⁶连接在一起形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，所述环烷基或杂环基部分各自未经取代或独立地被1-5个可相同或不同的取代基任选取代，各取代基独立地选自以下所示的部分；或(ii)R²和R⁶连接在一起形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，所述环烷基或杂环基部分各自未经取代或独立地被1-5个可相同或不同的取代基任选取代，各取代基独立选自以下所示的部分；和R⁶和R⁷连接在一起形成C4-C8环烷基、C4-C8环烯基、5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，所述环烷基或杂环基部分各自未经取代或独立地被1-5个可相同或不同的取代基任选取代，各取代基独立选自以下所示的部分；和U为或N；G为O或S；V选自化学键、O、-C(O)-和N(R¹⁴)；R¹、R⁵和R⁷(当R⁷不与R⁶连接时)可相同或不同，各自独立选自以下基团：H、烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可未经取代或独立地被1-5个可相同或不同的取代基任选取代，各取代基独立选自以下所示的部分；或者，可选择地，R¹和R⁸一起形成化学键；R¹⁴选自：H、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；R⁸选自：H、烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，所述烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自未经取代或独立地被1-3个可相同或不同的取代基任选取代，各取代基独立地选自下所示的部分；R¹⁰选自化学键、烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基-和以下部分：其中X为O、N(R¹⁴)或S；其中对于R¹⁰的所述烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环基烷基以及对于R¹⁰的以上提及的部分各自可未经取代或独立地被1-3个可相同或不同的取代基任选取代，各取代基独立选自以下所示部分；和R⁹选自烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-，其中所述烷基-、链烯基-和炔基-、芳基-、芳基烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烷基烷基-杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-和杂环基烷基-各自可未经取代或独立地被1-3个可相同或不同的取代基任选取代，各取代基独立选自以下所示部分；R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立选自：H、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基环烷基、芳基杂环基、R¹⁸-烷基、R¹⁸-环烷基、R¹⁸-环烷基烷基、R¹⁸-杂环基、R¹⁸-杂环基烷基、R¹⁸-芳基、R¹⁸-芳基烷基、R¹⁸-杂芳基和R¹⁸-杂芳基烷基；R¹⁸为1-5个独立选自以下基团的取代基：烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、-NO₂、卤素、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF₃、-CN、烷基-CN、-C(O)R¹⁹、-C(O)OH、-C(O)OR¹⁹、-C(O)NHR²⁰、-C(O)NH₂、-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR¹⁹、-S(O)₂R²⁰、-S(O)NH₂、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂NHR¹⁹、-S(O)₂NH(杂环基)、-S(O)₂N(烷基)₂、-S(O)₂N(烷基)(芳基)、-OCF₃、-OH、-OR²⁰、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH₂、-NHR²⁰、-N(烷基)₂、-N(芳基烷基)₂、-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R²⁰、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)₂R²⁰、-NHS(O)₂NH(烷基)、-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；或者，可选择地，相邻的碳上的两个R¹⁸部分可连接在一起形成：R¹⁹为烷基、环烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基烷基；R²⁰为烷基、环烷基、芳基、卤代芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；其中R¹、R²-R⁶、R⁵、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹⁴中的各烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、链烯基和炔基独立地未经取代或被1-5个独立选自以下的R²¹基团任选取代：烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤素、-CN、-OR¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-SR¹⁵、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-CH(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶、-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-S(O)R¹⁵、＝NOR¹⁵、-N₃、-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；和其中R²¹中的各烷基、环烯基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、链烯基和炔基独立地未经取代或被1-5个独立选自以下的R²²基团取代：烷基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、卤素、-CF₃、-CN、-OR¹⁵、-C(O)R¹⁵、-C(O)OR¹⁵、-烷基-C(O)OR¹⁵、C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-SR¹⁵、-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)、-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶、-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)、-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)、-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶、-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)、-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶、-N₃、＝NOR¹⁵、-NO₂、-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵