[发明专利]制备可用作氟苯尼考中间体的*唑啉保护的氨基二醇化合物的方法

摘要

本发明公开了制备式IV噁唑啉保护的氨基二醇化合物的方法。在制备氟苯尼考和有关化合物的方法中，这些化合物为有用的中间体。

主权项

1.一种制备式IV噁唑啉保护的氨基二醇化合物或其酸加成盐的方法：式IV其中：R₂为氢、甲硫基、甲基亚硫酰基、甲基磺酰基、氟代甲硫基、氟代甲基亚硫酰基、氟代甲基磺酰基、硝基、氟、溴、氯、乙酰基、苄基、苯基、卤代苯基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基或C_2-6杂环基；且R₄为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6二卤代烷基、C_1-6三卤代烷基、CH₂Cl、CHCl₂、CCl₃、CH₂Br、CHBr₂、CBr₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、C_3-8环烷基、C_3-8卤代环烷基、C_3-8二卤代环烷基、C_3-8三卤代环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6芳烷基、C_2-6芳烯基、C_2-6杂环基、苄基或苯基烷基，其中所述苯基烷基的苯基可被一个或两个卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代；所述方法包括以下步骤：a)使式V化合物或其酸加成盐：式V其中：R₂定义同上；且R₃为氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苄基、苯基或C_1-6烷基苯基；条件是如果式V化合物为酸加成盐，则所述酸加成盐为HCl、HNO₃、H₂SO₄、H₃PO₄或乙酸盐，在含促酰胺形成化合物的酰胺形成性溶剂中，与促酰胺形成试剂反应，形成式VI酯酰胺化合物：式VI其中R₂、R₃和R₄定义同上；b)在促噁唑啉形成化合物的存在下，使式VI化合物与促噁唑啉形成试剂在噁唑啉形成性溶剂中反应，形成式VII酯噁唑啉化合物：式VII其中R₂、R₃和R₄定义同上，且与式VI化合物的相比，在不对称苄型碳上存在转换的相对立体化学；c)使式VII化合物与手性中心转换性碱在手性中心转换性溶剂中反应，形成式VIII化合物：式VIII其中R₂、R₃和R₄定义同上，且与式VII化合物的相比，在不对称α-羰基碳上存在转换的相对立体化学；且d)使式VIII化合物与还原剂在促还原性溶剂中反应，形成式IV化合物：式IV其中R₂和R₄定义同上。