[发明专利]大环化合物及其用途

摘要

本申请描述了用于治疗、预防和/或改善疾病的有机化合物。

主权项

1.式I化合物：和其可药用盐、对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映体、阻旋异构体或外消旋体，包括其吡啶N-氧化物；其中q是0、1、2或3；E不存在或是二价残基，选自C(O)、C(O)C(O)、C(O)O、N(R₉)、C(O)N(R₉)、N(R₉)C(O)、N(R₉)C(O)C(O)、N(R₉)C(O)O、N(R₉)C(O)N(R₉)、C(NR₉)N(R₉)、N(R₉)C(NR₉)、N(R₉)C(NR₉)N(R₉)、S(O)_m、S(O)_mN(R₉)、N(R₉)S(O)_m和N(R₉)S(O)_mN(R₉)；R₁是氢或选自：C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、环烷基C_0-6烷基、杂环烷基C_0-6烷基、芳基C_0-6烷基、杂芳基C_0-6烷基，其中每个被0-6个残基取代，所述残基在每次出现时独立地选自：羟基、氧代、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、COOH、NH₂、单-和二-C_1-8烷基氨基、三-C_1-8烷基铵、杂环C_0-6烷基、杂芳基C_0-6烷基和-(CH₂-CH₂-O-)_n-R₈；R₂、R₃和R₆在每次出现时独立地选自：氢、卤素、羟基或氧代，或独立地选自：C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、氨基、单-和二-C_1-8烷基氨基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、杂环烷基C_0-6烷基、芳基C_0-6烷基或杂芳基C_0-6烷基，其中每个被以下基团取代：羟基、氧代、卤代、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、COOH、NH₂、单-和二-C_1-8烷基氨基、三-C_1-8烷基铵、杂环C_0-6烷基、杂芳基C_0-6烷基和-(CH₂-CH₂-O-)_n-R₈；或R₂和R₅一起形成4-7元杂环，所述杂环是饱和或部分不饱和的且进一步被0-4个独立地选自R_2a的残基取代；R₄是氢、氧代或NH或者选自：COOH、CONH₂、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、芳基(CR₁₀R₁₁)_q、杂芳基(CR₁₀R₁₁)_q、C_3-7环烷基(CR₁₀R₁₁)_q，其中每个被0-3个R_4a残基取代；R_2a和R_4a在每次出现时独立地选自氢或下组：C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、氨基、单-和二-C_1-8烷基氨基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、C(O)(CH₂)_zR_4b、C(O)N(H)(CH₂)_zR_4b或杂环烷基C_0-6烷基，其中每个被0-4个取代基取代，所述取代基在每次出现时独立地选自羟基、氧代、卤代、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、COOH、NH₂、单-和二-C_1-8烷基氨基、三-C_1-8烷基铵、杂环C_0-6烷基、杂芳基C_0-6烷基或-(CH₂-CH₂-O-)_n-R₈；R_4b选自：H、OH、NH₂、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、单-和二-C_1-8烷基氨基、杂环、环烷基和-E-R₁；R₅在每次出现时独立地选自：H、C_1-8烷基和-(CH₂-CH₂-O-)_n-R₈；R₇选自：H、OH、NH₂、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、单-和二-C_1-8烷基氨基、杂环、环烷基和-E-R₁；R_7a是OR_7b或N(R_7b)₂；R_7b在每次出现时独立地选自氢或下组：C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、氨基、单-和二-C_1-8烷基氨基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、杂环烷基C_0-6烷基、芳基C_0-6烷基或杂芳基C_0-6烷基，其中每个被以下基团取代：羟基、氧代、卤代、C_1-8烷基、卤代C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、卤代C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、COOH、NH₂、单-和二-C_1-8烷基氨基、三-C_1-8烷基铵、杂环C_0-6烷基、杂芳基C_0-6烷基和-(CH₂-CH₂-O-)_n-R₈；n是1-60,000之间的整数或多个具有1-60,000之间的值的整数的平均；R₈在每次出现时独立地选自：H、C_1-8烷基和CH₂CO₂H；R₉是氢或选自：C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、环烷基C_0-6烷基、杂环烷基C_0-6烷基、芳基C_0-6烷基、杂芳基C_0-6烷基，其中每个被0-6个残基取代，所述残基在每次出现时独立地选自：羟基、氧代、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_3-7环烷基C_0-6烷基、COOH、NH₂、单-和二-C_1-8烷基氨基、三-C_1-8烷基铵、杂环C_0-6烷基、杂芳基C_0-6烷基和-(CH₂-CH₂-O-)_n-R₈；q是0、1、2或3；z是0-6的整数；R₁₀不存在、氢或C_1-8烷基；且R₁₁是氢、羟基、OR_4a、C(O)R_4a、C(O)OR_4a、C(O)N(R_4a)₂、OC(O)N(R_4a)₂、氧代、氨基、NHR_4a、N(R_4a)₂、＝NR_4a、C(NR_4a)N(R_4a)₂或N(R_4a)C(NR_4a)N(R_4a)₂。