[发明专利]4-苄基氨基喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途

摘要

本发明涉及式(I)的4-苄基氨基喹啉或其生理上耐受的盐：本发明涉及包含此类喹啉的药物组合物和此类喹啉用于治疗目的的用途。该喹啉是GlyT1抑制剂。

主权项

1.式(I)的4-苄基氨基喹啉或其生理上耐受的盐其中R¹是氢、C₁-C₆-烷基或C₆-C₁₂-芳基；R²、R³独立地是氢、C₁-C₆-烷基、取代的C₁-C₄-烷基、C₃-C₁₂-环烷基、C₆-C₁₂-芳基、氨基羰基、氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；R⁴是C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、二-(C₁-C₆-烷基)氨基、C₆-C₁₂-芳基氨基或磺酰氨基；R⁵是氢、卤素、C₁-C₆-烷基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、取代的C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₆-C₁₂-杂芳氧基、C₁-C₆-烷硫基、C₁-C₆-烷基亚硫酰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、氨基磺酰基、C₁-C₆-烷基氨基磺酰基、二-C₁-C₆-烷基氨基磺酰基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基)氨基磺酰基、氨基、取代的氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基；R^6a、R^6b、R^6c、R^6d、R^6e独立地是氢、卤素、C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-羟烷基、C₁-C₆-烷氧羰基、(卤代C₁-C₄-烷氧基)羰基、氰基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₄-烷氧基、任选取代的C₆-C₁₂-芳基、C₁-C₄-烷硫基、(卤代C₁-C₄-烷基)硫基、硝基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆-烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤代C₁-C₄-烷基)羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰氨基、(卤代C₁-C₄-烷基)磺酰氨基或C₆-C₁₂-芳基磺酰氨基；或R^6a、R²一起是任选取代的C₁-C₄-亚烷基；或R^6a和R^6b或R^6b和R^6c与它们所连接的碳原子一起形成稠合的芳基环；或R^6a和R^6b或R^6b和R^6c一起是C₁-C₂-亚烷基二氧基；和R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰独立地是氢、卤素、C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-烷氧基，条件是，排除下列化合物和其生理上耐受的盐：a)4′-[[(2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯]-2-羧酸1，1-二甲基乙酯，b)2-甲基-N-[[2′-[1-(三苯基甲基)-1H-四唑-5-基][1，1′-联苯]-4-基]甲基]-4-喹啉胺，c)2-甲基-N-[[3′-(1H-四唑-5-基)[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-4-喹啉胺，d)4′-[[(2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯]-2-羧酸，e)4′-[[(2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯]-3-羧酸1，1-二甲基乙酯，f)2-甲基-N-[[2′-(1H-四唑-5-基)[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-4-喹啉胺，g)4′-[[(8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯]-2-羧酸，h)8-甲氧基-2-甲基-N-[[2′-(1H-四唑-5-基)[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-4-喹啉胺，i)4′-[[(2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-N-(甲基磺酰基)-[1，1′-联苯]-2-甲酰胺，j)4′-[[(2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯]-2-羧酸，k)4′-[[(2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯]-2-羧酸甲酯，l)N-[(2-甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，m)N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，n)N-[(2-乙基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，o)N-[(2-溴苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，p)N-[(2，6-二氯苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，q)N-[(2，6-二甲氧基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，r)N-[(2，6-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，s)N-[(2，3-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，t)N-[(2，4-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，u)N-[(2，5-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，v)N-[(2-氯苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，w)N-[(2-氟苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，x)N-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，y)N-[(2，6-二氟苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，z)N-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，aa)4-[[(8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-3-甲基-苯酚，ab)4-[(对氯苄基)氨基]-喹哪啶，ac)N-[(1S)-1-苯乙基]-2-甲基-4-喹啉胺，ad)N-(苯基甲基)-2-甲基-4-喹啉胺，ae)4-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)己基]氨基]-2-甲基-8-羟基喹啉，af)4-[[1-(2-己基-4，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-2-甲基-8-羟基喹啉，ag)4-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)己基]氨基]-2-甲基-8-羟基喹啉，ah)4-[[1-(2-己基-4，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-2-甲基-4-羟基喹啉，ai)N-[1-(3，4-二甲氧基苯基)己基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，aj)N-[1-(2-己基-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺。