[发明专利]抗病毒组合物

摘要

本发明涉及抗病毒化合物，含所述化合物的组合物，和包括施用所述化合物的治疗方法，以及用于制备所述化合物的方法和中间体。

主权项

1.式I的化合物：或其药学可接受的盐或前药，其中：R¹独立选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、卤素、卤代烷基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、-C(O)NHS(O)₂-或-S(O)₂-，任选被一个或多个A³取代；R²选自a)-C(Y¹)(A³)，b)(C2-10)烷基、(C3-7)环烷基或(C1-4)烷基-(C3-7)环烷基，其中所述环烷基和烷基-环烷基可任选被(C1-3)烷基单取代、二取代或三取代，或其中所述烷基、环烷基和烷基-环烷基可任选被选自羟基和O-(C1-4)烷基的取代基单取代或二取代，或其中所述烷基各自可任选被卤素单取代、二取代或三取代，或其中所述环烷基的每一个为5-、6-或7-元的，一个或两个-CH₂-基团彼此不直接相连，其可以任选被-O-替代，使得O-原子与N原子相连，所述N原子经由至少两个C-原子与R²相连，c)苯基、(C1-3)烷基-苯基、杂芳基或(C1-3)烷基-杂芳基，其中所述杂芳基为具有1至3个选自N、O和S的杂原子的5-元或6-元的，其中所述苯基和杂芳基可任选被取代单取代、二取代或三取代，所述取代基选自卤素、-OH、(C1-4)烷基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、-NH₂、-CF₃、-NH((C1-4)烷基)和-N((C1-4)烷基)₂、-CONH₂和-CONH-(C1-4)烷基；且其中所述(C1-3)烷基可以任选被一个或多个卤素取代；d)-S(O)₂(A³)；或e)-C(Y¹)-X-Y；R³为H或(C1-6)烷基；Y¹独立地为O、S、N(A³)、N(O)(A³)、N(OA³)、N(O)(OA³)或N(N(A³)(A³))；Z为O、S或NR³；Z¹为具有三维形状的有机基团，所述三维形状符合HCV NS3丝氨酸蛋白酶结构域的延长的S2区域；Z^2b为H、(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基；Q¹为A³；或Q¹和Z^2a与和它们相连的原子一起形成杂环，所述杂环可任选被一个或多个氧代(＝O)、R⁴或A³取代；X各自独立地为键、O、S或NR³；Y为多碳环或聚杂环，所述多碳环或聚杂环任选被一个或多个R⁴、卤素、羧基、羟基、(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰氧基、(C1-10)烷氧基羰基、NR_nR_p、SR_r、S(O)R_r或S(O)₂R_r取代；R⁴各自独立地为-P(Y³)(OA²)(OA²)、-P(Y³)(OA²)(N(A²)₂)、-P(Y³)(A²)(OA²)、-P(Y³)(A²)(N(A²)₂)或P(Y³)(N(A²)₂)(N(A²)₂)；Y³各自独立地为O、S或NR³；R_n和R_p各自独立地为H、(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰氧基或(C1-10)烷氧基羰基，所述(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基、(C1-10)烷氧基、(C1-10)烷酰氧基或(C1-10)烷氧基羰基任选被一个或多个R⁴、卤素、羟基、羧基、氰基或(C1-10)烷氧基取代；或R_n和R_p与和它们相连的氮一起形成吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代或硫代吗啉代环；R_r各自独立地为H、(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基、(C1-10)烷酰基或(C1-10)烷氧基羰基；Z^2a为H、(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基、卤代烷基、(C1-10)烷基-S(＝O)₂-(C1-10)烷基或环烷基，其中Z^2a的任何一个碳原子可任选地被选自O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或N的杂原子替代，且其中任何环烷基任选被一个或多个(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基、卤代烷基、F、Cl、Br或I取代；或Z^2a任选与一个或多个R¹、R²、Q¹或A³形成杂环；A³独立选自PRT，H，-OH，-C(O)OH、氰基、烷基、链烯基、炔基、氨基、酰氨基、酰亚氨基、亚氨基、卤素、CF₃、CH₂CF₃、环烷基、硝基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、杂环、-C(A²)₃、-C(A²)₂-C(O)A²、-C(O)A²、-C(O)OA²、-O(A²)、-N(A²)₂、-S(A²)、-CH₂P(Y¹)(A²)(OA²)、-CH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)、-CH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)、-OCH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)、-OCH₂P(Y¹)(A²)(OA²)、-OCH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)、-C(O)OCH₂P(Y¹)(OA²)(OA²)、-C(O)OCH₂P(Y¹)(A²)(OA²)、-C(O)OCH₂P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)、-CH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)、-OCH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)、-C(O)OCH₂P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)、-CH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、-C(O)OCH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、-OCH₂P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、-(CH₂)_m-杂环、-(CH₂)_mC(O)O烷基、-O-(CH₂)_m-O-C(O)-O烷基、-O-(CH₂)_r-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基、-(CH₂)_mO-C(O)-O-烷基、-(CH₂)_mO-C(O)-O-环烷基、-N(H)C(Me)C(O)O-烷基、SR_r、S(O)R_r、S(O)₂R_r或烷氧基芳基磺酰胺，其中A³各自可任选被1至4-R¹、-P(Y¹)(OA²)(OA²)、-P(Y¹)(OA²)(N(A²)₂)、-P(Y¹)(A²)(OA²)、-P(Y¹)(A²)(N(A²)₂)、或P(Y¹)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、-C(＝O)N(A²)₂)、卤素、烷基、链烯基、炔基、芳基、碳环、杂环、芳烷基、芳基磺酰胺、芳基烷基磺酰胺、芳氧基磺酰胺、芳氧基烷基磺酰胺、芳氧基芳基磺酰胺、烷基磺酰胺、烷氧基磺酰胺、烷氧基烷基磺酰胺、芳硫基、-(CH₂)_m杂环、-(CH₂)_m-C(O)O-烷基、-O(CH₂)_mOC(O)O烷基、-O-(CH₂)_m-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基、-(CH₂)_m-O-C(O)-O-烷基、-(CH₂)_m-O-C(O)-O-环烷基、-N(H)C(CH₃)C(O)O-烷基或烷氧基芳基磺酰胺取代，其任选被R¹取代；任选地，A³和Q¹各自独立的实例可以与一个或多个A³或Q¹基团一起形成环；和A²独立选自PRT、H、烷基、链烯基、炔基、氨基、氨基酸、烷氧基、芳氧基、氰基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、烷基磺酰胺或芳基磺酰胺，A²各自任选被A³取代，R^f为A³；和m为0至6；条件是式I的化合物不是化合物：