[发明专利]用于制备吡啶并[2,1-a]异喹啉衍生物及其多晶型物的方法

摘要

本发明涉及用于制备式I的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物及其药用盐的改进方法，式I中，R¹、R²和R³各自独立地为氢、卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基或低级链烯基，其中低级烷基、低级烷氧基和低级链烯基可以任选被低级烷氧羰基、芳基或杂环基取代。本发明还涉及(2S，3S，11bS)-1-(2-氨基-9，10-二甲氧基-1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡啶并[2，1-a]异喹啉-3-基)-4(S)-氟甲基-吡咯烷-2-酮二盐酸盐的两种晶形，即晶形A和晶形B，并且涉及所述化合物的非晶形。

主权项

1.用于制备式I的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物及其药用盐的方法，式I中的R¹、R²和R³各自独立地为氢、卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基或低级链烯基，其中低级烷基、低级烷氧基和低级链烯基可以任选被低级烷氧羰基、芳基或杂环基取代，所述方法包括在溶剂中用盐酸将式II的N-保护的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物脱保护，式II中，R¹、R²和R³如上定义并且R⁴是氨基保护基，所述溶剂选自：脂族酮、脂族腈、环醚或它们的混合物，和与脂族酮、脂族腈、环醚或它们的混合物混合的水。