[发明专利]化合物

摘要

本发明包括通式(1)化合物，其中基团R¹至R³和L如权利要求1所定义，其适于治疗特征为过度或异常细胞增殖的疾病，及其在制备具有上述性质的药物中的用途。

主权项

1.通式(1)化合物其中，R¹表示5-10员杂芳基，其任选被一个或多个相同或不同的各自独立地选自R^a和R^b的基团所取代；R²具有结构(i)或(ii)R³选自氢、卤素、-CN、-NO₂、-NR^hR^h、-OR^h、-C(O)R^h、-C(O)NR^hR^h、-SR^h、-S(O)R^h、-S(O)₂R^h、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C3_-7环烷基和3-7员杂环烷基；R⁵选自C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、-OC_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、3-7员杂环烷基，所有上述基团任选被C_1-6烷基、-CN或-OH所取代；a)当结构(i)存在时，基团R⁶、R⁷或R⁸之一具有结构(iii)至(vi)之一以及b)当结构(ii)存在时，基团R⁶或R⁷之一具有结构(iii)至(vi)之一且在a)情况下的其它2个基团各自彼此独立地选自氢、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-OH、-CN、-NHC_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)₂和卤素，以及在b)情况下的第二个基团选自氢、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基、-OH、-CN、-NHC_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)₂和卤素，或c)当结构(i)存在时，R⁵表示被取代基-CN取代的C_1-6烷基或C_3-4环烷基，且R⁶、R⁷和R⁸各自表示氢；R⁹选自氢和C_1-6烷基，R¹⁰选自R^a和-OR^a，或基团-NR⁹R¹⁰一起表示含氮的3-14员杂环烷基或5-12员杂芳基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代；R¹¹、R¹²和R¹³各自彼此独立地对应于基团R^a，或R¹¹对应于基团R^a，且基团-NR¹²R¹³一起表示含氮的3-14员杂环烷基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代，或R¹¹和R¹²连同与其键结的原子一起形成含氮的4-14员杂环烷基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代，且R¹³对应于基团R^a；R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自彼此独立地对应于基团R^a，或R¹⁴对应于基团R^a，且基团-NR¹⁵R¹⁶一起表示含氮的3-14员杂环烷基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代，或R¹⁴和R¹⁵连同与其键结的原子一起形成含氮的4-14员杂环烷基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代，且R¹⁶对应于基团R^a；R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹各自彼此独立地对应于基团R^a，或R¹⁷和R¹⁸连同与其键结的原子一起形成含氮的3-14员杂环烷基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代，且R¹⁹对应于基团R^a，或R¹⁷和R¹⁹连同与其键结的原子一起形成含氮的4-14员杂环烷基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代，且R¹⁸对应于基团R^a，或R¹⁸和R¹⁹连同与其键结的原子一起形成含氮的4-14员杂环烷基，其任选被一个或多个相同或不同的选自R^a和R^b的基团所取代，且R¹⁷对应于基团R^a；L选自-C(O)NH-、-NHC(O)-、-C(S)NH-、-NHC(S)-、-C(O)-、-C(S)-、-NH-、-S(O)-、-S(O)O-、-S(O)₂-、-S(O)₂O-、-S(O)NH-、-S(O)₂NH-、-OS(O)-、-OS(O)₂-、-OS(O)NH-、-OS(O)₂NH-、-C(O)O-、-C(O)S-、-C(NH)NH-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-SC(O)-、-SC(O)O-、-SC(O)NH-、-NHC(NH)-、-NHS(O)-、-NHS(O)O-、-NHS(O)₂-、-NHS(O)₂O-、-NHS(O)₂NH-、-NHC(O)O-、-NHC(O)NH-和-NHC(S)NH-或表示化学键；Y选自-O-和-S-或表示化学键；x和y各自彼此独立地具有值0、1、2或3；各R^a在各种情况下彼此独立地表示氢，或任选被一个或多个相同或不同的R^b和/或R^c取代的选自如下的基团：C_1-6烷基、2-6员杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_4-16环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、5-12员杂芳基、6-18员杂芳基烷基、3-14员杂环烷基和4-14员杂环烷基烷基；各R^b表示适宜的取代基且在各种情况下独立地选自-OR^c、-SR^c、-NR^cR^c、-ONR^cR^c、-N(OR^c)R^c、-NR^gNR^cR^c、卤素、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、-N₃、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-C(O)NR^cR^c、-C(O)SR^c、-C(O)NR^gNR^cR^c、-C(O)NR^gOR^c、-[C(O)]₂NR^cR^c、-[C(O)NR^g]₂R^c、-C(S)R^c、-C(S)OR^c、-C(S)NR^cR^c、-C(S)SR^c、-C(NR^g)R^c、-N＝CR^cR^c、-C(NR^g)OR^c、-C(NR^g)NR^cR^c、-C(NR^g)SR^c、-C(NR^g)NR^gNR^cR^c、-C(NOR^g)R^c、-C(NOR^g)NR^cR^c、-C(NNR^gR^g)R^c、-C[NNR^gC(O)NR^gR^g]R^c、-OS(O)R^c、-OS(O)OR^c、-OS(O)NR^cR^c、-OS(O)₂R^c、-OS(O)₂OR^c、-OS(O)₂NR^cR^c、-OC(O)R^c、-OC(O)OR^c、-OC(O)SR^c、-OC(O)NR^cR^c、-O[C(O)]₂NR^cR^c、-O[C(O)NR^g]₂NR^cR^c、-OC(S)R^c、-OC(NR^g)R^c、-OC(NR^g)NR^cR^c、-ONR^gC(O)R^c、-S(O)R^c、-S(O)OR^c、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂R^c、-S(O)₂OR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-[S(O)₂]₂NR^cR^c、-SC(O)R^c、-SC(O)OR^c、-SC(O)NR^cR^c、-SC(S)R^c、-SC(NR^g)R^c、-SC(NR^g)NR^cR^c、-NR^gC(O)R^c、-NR^gC(O)OR^c、-NR^gC(O)NR^cR^c、-NR^gC(O)SR^c、-NR^gC(O)NR^gNR^cR^c、-NR^gC(S)R^c、-NR^gC(S)NR^cR^c、-NR^gC(NR^g)R^c、-N＝CR^cNR^cR^c、-NR^gC(NR^g)OR^c、-NR^gC(NR^g)NR^cR^c、-NR^gC(NR^g)SR^c、-NR^gC(NOR^g)R^c、-NR^gS(O)R^c、-NR^gS(O)OR^c、-NR^gS(O)₂R^c、-NR^gS(O)₂OR^c、-NR^gS(O)₂NR^cR^c、-NR^gNR^gC(O)R^c、-NR^gNR^gC(O)NR^cR^c、-NR^gNR^gC(NR^g)R^c、-NR^g[C(O)]₂R^c、-NR^g[C(O)]₂OR^c、-NR^g[C(O)]₂NR^cR^c、-[NR^gC(O)]₂R^c、-[NR^gC(O)]₂OR^c、-NR^g[S(O)₂]₂R^c、-N(OR^g)C(O)R^c、-N[C(O)R^c]NR^cR^c、-N[C(O)R^c]₂、-N[S(O)₂R^c]₂、-N{[C(O)]₂R^c}₂、-N{[C(O)]₂OR^c}₂和-N{[C(O)]₂NR^cR^c}₂以及二价取代基＝O、＝S、＝NR^g、＝NOR^g、＝NNR^gR^g和＝NNR^gC(O)NR^gR^g，而这些二价取代基可仅为非芳香环体系中的取代基；各R^c在各种情况下彼此独立地表示氢，或任选被一个或多个相同或不同的R^d和/或R^e取代的选自如下的基团：C_1-6烷基、2-6员杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_4-16环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、5-12员杂芳基、6-18员杂芳基烷基、3-14员杂环烷基和4-14员杂环烷基烷基；各R^d为适宜的取代基且在各种情况下独立地选自-OR^e、-SR^e、-NR^eR^e、-ONR^eR^e、-N(OR^e)R^e、-N(R^g)NR^eR^e、卤素、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、-N₃、-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^eR^e、-C(O)SR^e、-C(O)NR^gNR^eR^e、-C(O)NR^gOR^e、-[C(O)]₂NR^eR^e、-[C(O)NR^g]₂R^e、-C(S)R^e、-C(S)OR^e、-C(S)NR^eR^e、-C(S)SR^e、-C(NR^g)R^e、-N＝CR^eR^e、-C(NR^g)OR^e、-C(NR^g)NR^eR^e、-C(NR^g)SR^e、-C(NR^g)NR^gNR^eR^e、-C(NOR^g)R^e、-C(NOR^g)NR^eR^e、-C(NNR^gR^g)R^e、-C[NNR^gC(O)NR^gR^g]R^e、-OS(O)R^e、-OS(O)OR^e、-OS(O)NR^eR^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)₂OR^e、-OS(O)₂NR^eR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)SR^e、-OC(O)NR^eR^e、-O[C(O)]₂NR^eR^e、-O[C(O)NR^g]₂NR^eR^e、-OC(S)R^e、-OC(NR^g)R^e、-OC(NR^g)NR^eR^e、-ONRgC(O)R^e、-S(O)R^e、-S(O)OR^e、-S(O)NR^eR^e、-S(O)₂R^e、-S(O)₂OR^e、-S(O)₂NR^eR^e、-[S(O)₂]₂NR^eR^e、-SC(O)R^e、-SC(O)OR^e、-SC(O)NR^eR^e、-SC(S)R^e、-SC(NR^g)R^e、-SC(NR^g)NR^eR^e、-NR^gC(O)R^e、-NR^gC(O)OR^e、-NR^gC(O)NR^eR^e、-NR^gC(O)SR^e、-NR^gC(O)NR^gNR^eR^e、-NR^gC(S)R^e、-NR^gC(S)NR^eR^e、-NR^gC(NR^g)R^e、-N＝CR^eNR^eR^e、-NR^gC(NR^g)OR^e、-NR^gC(NR^g)NR^eR^e、-NR^gC(NR^g)SR^e、-NR^gC(NOR^g)R^e、-NR^gS(O)R^e、-NR^gS(O)OR^e、-NR^gS(O)₂R^e、-NR^gS(O)₂OR^e、-NR^gS(O)₂NR^eR^e、-NR^gNR^gC(O)R^e、-NR^gNR^gC(O)NR^eR^e、-NR^gNR^gC(NR^g)R^e、-NR^g[C(O)]₂R^e、-NR^g[C(O)]₂OR^e、-NR^g[C(O)]₂NR^eR^e、-[NR^gC(O)]₂R^e、-[NR^gC(O)]₂OR^e、-NR^g[S(O)₂]₂R^e、-N(OR^g)C(O)R^e、-N[C(O)R^e]NR^eR^e、-N[C(O)R^e]₂、-N[S(O)₂R^e]₂、-N{[C(O)]₂R^e}₂、-N{[C(O)]₂OR^e}₂和-N{[C(O)]₂NR^eR^e}₂以及二价取代基＝O、＝S、＝NR^g、＝NOR^g、＝NNR^gR^g和＝NNR^gC(O)NR^gR^g，而这些二价取代基可仅为非芳香环体系中的取代基；各R^e在各种情况下彼此独立地表示氢，或任选被一个或多个相同或不同的R^f和/或R^g取代的选自如下的基团：C_1-6烷基、2-6员杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_4-16环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、5-12员杂芳基、6-18员杂芳基烷基、3-14员杂环烷基和4-14员杂环烷基烷基；各R^f为适宜的取代基且在各种情况下独立地选自-OR^g、-SR^g、-NR_gR^g、-ONR^gR^g、-N(OR^g)R^g、-N(R^h)NR^gR^g、卤素、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO₂、-N₃、-C(O)R^g、-C(O)OR^g、-C(O)NR^gR^g、-C(O)SR^g、-C(O)NR^hNR^gR^g、-C(O)NR^hOR^g、-[C(O)]₂NR^gR^g、-[C(O)NR^h]₂R^g、-C(S)R^g、-C(S)OR^g、-C(S)NR^gR^g、-C(S)SR^g、-C(NR^h)R^g、-N＝CR^gR^g、-C(NR^h)OR^g、-C(NR^h)NR^gR^g、-C(NR^h)SR^g、-C(NR^h)NR^hNR^gR^g、-C(NOR^h)R^g、-C(NOR^h)NR^gR^g、-C(NNR^hR^h)R^g、-C[NNR^hC(O)NR^hR^h]R^g、-OS(O)R^g、-OS(O)OR^g、-OS(O)NR^gR^g、-OS(O)₂R^g、-OS(O)₂OR^g、-OS(O)₂NR^gR^g、-OC(O)R^g、-OC(O)OR^g、-OC(O)SR^g、-OC(O)NR^gR^g、-O[C(O)]₂NR^gR^g、-O[C(O)NR^h]₂NR_gR^g、-OC(S)R^g、-OC(NR^h)R^g、-OC(NR^h)NR^gR^g、-ONR^hC(O)R^g、-S(O)R^g、-S(O)OR^g、-S(O)NR^gR^g、-S(O)₂R^g、-S(O)₂OR^g、-S(O)₂NR^gR^g、-[S(O)₂]₂NR^gR^g、-SC(O)R^g、-SC(O)OR^g、-SC(O)NR^gR^g、-SC(S)R^g、-SC(NR^h)R^g、-SC(NR^h)NR^gR^g、-NR^hC(O)R^g、-NR^hC(O)OR^g、-NR^hC(O)NR^gR^g、-NR^hC(O)SR^g、-NR^hC(O)NR^hNR^gR^g、-NR^hC(S)R^g、-NR^hC(S)NR^gR^g、-NR^hC(NR^h)R^g、-N＝CR^gNR^gR^g、-NR^hC(NR^h)OR^g、-NR^hC(NR^h)NR^gR^g、-NR^hC(NR^h)SR^g、-NR^hC(NOR^h)R^g、-NR^hS(O)R^g、-NR^hS(O)OR^g、-NR^hS(O)₂R^g、-NR^hS(O)₂OR^g、-NR^hS(O)₂NR^gR^g、-NR^hNR^hC(O)R^g、-NR^hNR^hC(O)NR^gR^g、-NR^hNR^hC(NR^h)R^g、-NR^h[C(O)]₂R^g、-NR^h[C(O)]₂OR^g、-NR^h[C(O)]₂NR^gR^g、-[NR^hC(O)]₂R^g、-[NR^hC(O)]₂OR^g、-NR^h[S(O)₂]₂R^g、-N(OR^h)C(O)R^g、-N[C(O)R^g]NR^gR^g、-N[C(O)R^g]₂、-N[S(O)₂R^g]₂、-N{[C(O)]₂R^g}₂、-N{[C(O)]₂OR^g}₂和-N{[C(O)]₂NR^gR^g}₂以及二价取代基＝O、＝S、＝NR^h、＝NOR^h、＝NNR^hR^h和＝NNR^hC(O)NR_hR^h，而这些二价取代基可仅为非芳香环体系中的取代基；各R^g在各种情况下彼此独立地表示氢，或任选被一个或多个相同或不同的R^h取代的选自如下的基团：C_1-6烷基、2-6员杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_4-16环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、5-12员杂芳基、6-18员杂芳基烷基、3-14员杂环烷基和4-14员杂环烷基烷基；各R^h在各种情况下彼此独立地选自氢、C_1-6烷基、2-6员杂烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_4-16环烷基烷基、C₆-1₀芳基、C_7-16芳基烷基、5-12员杂芳基、6-18员杂芳基烷基、3-14员杂环烷基和4-14员杂环烷基烷基；而所述化合物(1)亦可任选以其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其混合物、其多晶型的形式或所有上述形式的药理学上可接受的盐的形式存在；其条件为下列化合物除外：N-(5-叔丁基-3-{[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-2-甲氧基-苯基)-4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-[1.2.3]三唑-1-基)-苯甲酰胺。