[发明专利]作为TRPV1调节剂的5-苯基异噁唑-3-甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及通式I的异噁唑-3-甲酰胺衍生物或其药学可接受的盐，涉及包含其的药物组合物，还涉及所述的异噁唑-3-甲酰胺衍生物在制备用于治疗由TRPV1介导的病症的药物中的应用，所述由TRPV1介导的病症为诸如急性和慢性疼痛病症，急性和慢性神经性疼痛，急性和慢性炎性疼痛，呼吸系统疾病和下尿路病症。

主权项

1.通式I的异噁唑-3-甲酰胺衍生物，或其药学可接受的盐，式1其中R₁是苯基，吡啶基或吡唑基，其各自任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素，(C_1-4)烷基和(C_1-4)烷基氧基，所述烷基和烷基氧基任选被卤素取代；R₂是(C_1-3)烷基，(C_3-8)环烷基，氰基或卤素；R₃是(C_1-8)烷基，(C_2-8)烯基，或(C_2-8)炔基，其各自任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：卤素，羟基和苯基，所述苯基任选被羟基或氨基取代；或R₃是(C_3-10)环烷基，(C_3-8)环烯基或(C_3-8)环烷基(C_1-3)烷基，每个环烷基可稠合于苯并基团，并且每个环烷基可被氧代、肟基、氨基、羟基、羧基、氰基、(C_1-3)烷基或羟基(C_1-3)烷基取代；或R₃是饱和的4-8元杂环，其含有1或2个选自NR₅、O、S和SO₂的杂原子，并任选被羟基或氧代取代；或R₃是苯基，萘基或吡啶基，其各自可稠合于含1或2个选自NR₅、O和S的杂原子的5或6元饱和杂环，并且其各自可被氨基、卤素、羟基、肟基、氧代、巯基、(C_1-3)-烷基、(C_1-3)-烷基氧基或羟基(C_1-3)烷基取代，每个烷基任选被一个或多个卤素取代；或R₃是含1-3个选自N、O和S的杂原子的双环杂芳香环系统，其可被羟基、氨基、(C_1-3)烷基或羟基-(C_1-3)烷基取代；R₄是H或(C_1-4)烷基；或R₄与R₃以及它们所连接的N一起形成饱和的4-8元环，其任选包含选自O、S和SO₂的另外的杂原子，该环任选被氧代、肟基、氨基、羟基、羧基、酰氨基、(C_1-3)烷基、羟基(C_1-3)烷基、(C_1-3)-烷基氧基；(C_1-4)烷基羰基氨基或羟基(C_1-3)烷基氨基羰基取代；R₅，当存在时，是H，(C_1-4)烷基，(C_1-4)烷基羰基或(C_1-4)烷基氧基羰基；条件是N，N-二甲基-4-溴-5-苯基异噁唑-3-甲酰胺和N，N-二乙基-4-氰基-5-苯基异噁唑-3-甲酰胺被排除。